医学精品课件之抗生素药物化学.ppt

药物化学 药物化学教研室 王佩琪 第三节 四环素类抗生素 Tetracycline Antibiotics 一、四环素类抗生素概况: 由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素（I）、土霉素（II）、四环素（III）及半合成的抗生素 均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。 （I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）（III）R=R’=H(四环素) 有相似的抗菌谱 理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。 分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。 该类抗生素广谱。 主要用于各种G+和G-细菌所引起的感染，对某些立克次体，滤过性病毒和原虫也有作用。 易产生耐药性； 血药浓度维持时间短； 对幼儿能引起骨色素沉积，牙齿变黑，故幼儿用药限制。 二、构效关系及稳定性： 构效关系 1.环上1-4位及10-12位的取代基不能加以变动，否则抑菌作用显著降低，或无活性；5-9位的改变则保留或增加效力。 2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架。 3.C2的酰氨基-CONH2是主要功能基之一。 4.C4上的二甲氨基易发生差向异构化，生成的差向异构体无活性，毒性↑ 稳定性：1.酸性下脱水 2.碱性下内脂化： 3.易形成络合物： （C10酚-OH和C12烯醇羟基） Fe3+＞Al3+＞Ca2+＞Fe2+＞ 红色 黄色 Co2+＞Mn2+＞Mg2+ 第四节 氨基糖甙类抗生素 化学结构以碱性环已多元醇为甙元，与氨基糖缩合而成的甙，糖上的一个-OH被氨基取代。 一.典型药物: 1.链霉素：（Streptomycin） 结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的碱性甙，分子中有三个碱性中心，可以与各种酸成盐，临床用其硫酸盐。 对结核杆菌的抗菌作用很强。 缺点是易产生抗药性。 主要的副作用是对第八对脑神经有严重的损害，严重时产生眩晕、耳聋等，对肾脏亦有毒。 2、卡那霉素：（Kanamycin） 广谱抗菌素，临床上用于败血症、心内膜炎、肺部感染、尿路感染等。对链霉素有耐药性的结核杆菌也有效用。 3、庆大霉素：（Gentamicin） 常用混合物的硫酸盐。 临床上用于败血症、尿路感染、呼吸道感染、消化道感染、烧伤感染等均有效。 4、丁胺卡那霉素（阿米卡星，Amikacin） 是在卡那霉素R6基因上引入较大的丁胺基因而成的半合成衍生物。 临床评价很高，抗菌谱较卡那广，对绿脓杆菌有效。 其突出特点是对庆大、卡那等氨基甙类有抗菌性的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌肺炎杆菌、肠菌属仍有强大抑制作用。 5、妥布霉素（3’-去氧卡那霉素）（Tobramycin） 是由卡那B3’位上-OH去氧而成。 抗菌作用与庆大相似，突出特点是对绿脓杆菌作用强，临床上主要用于各种严重的革兰氏阳性菌感染，但一般不做首选药，常用羧苄青霉素合用治疗抗庆大的绿脓杆菌的感染。 二.氨基糖甙类的共同特点: 1.化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性，碱性环境中作用较强。 2.易溶于水，性状较稳定。 3.药物的解离度大脂溶性小，在胃肠道吸收差，注射后大部分以原形经肾排出。 4.抗菌谱广。 5.主要不良反应为不同程度的第八对脑N毒性及肾脏损害。 细菌对本类药物可产生不同程度的抗药性，各药间交叉抗药。 * * *