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医学课件作用于血液及造血系统药
第十九章作用于血液及造血系统药第一节 促凝血药和抗凝血药 山东杏林科技职业学院 刘玉娥 激活物原 一步: Ⅹ→Ⅹa 纤溶酶原 ↓ Ⅷ.PL.Ca2十↓ ↓ ← 激活物 二步: (Ⅱ)→ (Ⅱa) 纤溶酶 ↓ ↓ 三步: 纤维蛋白原→纤维蛋白→纤维蛋白产物 (血块) 正常血液凝固过程 [不良反应] 面部潮红、出汗、血压低,甚至发生虚脱 大量致新生儿、早产儿溶血性贫血,高胆红素血症。 G6PD缺乏诱发急性溶血性贫血。 (二)凝血因子制剂 凝血酶原复合物(人因子Ⅸ复合物) 由健康人静脉血分离和浓缩制得的含有凝血因子Ⅱ 、凝血因子Ⅶ 、凝血因子Ⅸ 、凝血因子Ⅹ等凝血因子的混合制剂。 主用于乙型血友病、严重肝脏疾病。 Ⅱ 、Ⅶ 、Ⅸ 、Ⅹ因子缺乏引起的出血。 抗血友病球蛋白(抗甲种血友病因子) 由新鲜冰冻健康人血浆或新鲜血浆制取 主耍成分为凝血因子 Ⅷ 。 主用于甲种血友病,严重肝脏疾病DIC和凝血因子Ⅷ缺乏引起的出血。 (三) 抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸(AMCHA止血环酸) 氨甲苯酸(PAMBA止血芳酸) 特点及应用 1.竟争性抑制纤维蛋白溶酶原激活因子,使纤维蛋白溶酶原不能转为纤溶酶(高浓度) 。 2用于纤溶酶亢进致出血.(妇产科、前列腺 、肝 、 肺 、手术、DIC后期) 3.过量致血栓形成,诱发心梗 (四)作用于血管的促凝药 垂体后叶素 收缩毛细血管小动脉和小静脉,特别对肺和肠系膜血管收缩强 用于肺咳血、肝硬化食管静脉曲张破裂出血、产后大出血. 不良反应 面色苍白、心悸 、腹痛 、 血压升高. (五)局部止血药 凝血酶(Ⅱ因子) 直接使纤维蛋白原转为纤维蛋白 -止血 主用于小毛细血管出血、外伤、手术、泌尿道及消化道出血。 [药理作用] 1.抗凝血作用(l?)?机制:肝素的抗凝血作用主要依赖于抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ),形成AT-Ⅲ-凝血酶复合物使酶灭活,肝素加速这一反应达千倍,肝素与AT-Ⅲ结合后 ,使AT-Ⅲ构型改变,并迅速与Ⅻa 、Ⅺa 、Ⅹa、 Ⅸa因子结合并灭活。出现抗凝血作用。一旦肝素-AT-Ⅲ -凝血酶复合物形成,肝素素从复合物上解离,在与另一分子AT-Ⅲ结合而反复利用。 禁忌证 对肝素过敏 有出血倾向( 血友病、血小板减少、严重高血压、溃疡病、颅内出血、活动肺结核、术后及产后等) 肝肾功能不全 二、低分子肝素(LMWHs) 依诺肝素 替地肝素 与肝素比特点:①抗Ⅹa >Ⅱa ,抗血栓作用与致出血作用分离. ②血浆蛋白亲和力低 ③t1/2比肝素长2-4倍 ④较少与PF(血小坂因子)结合 ⑤促进纤溶酶原激活物(t-PA)释放,抗栓作用强 ⑥引起骨质疏松较少 [临床应用] 预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血液透析、体外循环等。 [不良反应] 自发性出血,VitK解救或输新鲜血 [药物间相互作用] 1、广谱抗菌素、减少维生素k的生成,阿司匹林、保泰松等增强香豆素类抗凝的作用。 2、肝药酶诱导剂减弱香豆素类抗凝作用的因素 (三)体外抗凝血药 枸橼酸钠进入机体释放出Na 和枸橼酸根,再与Ca2+结合,形成枸橼酸钙,血钙降低,抗血凝。 用于间接输血,每100ml血中加2、5%枸橼酸钠10ml。 大量应用可致Ca2+ ? 双嘧达莫(潘生丁) 抑制磷酸二酯酶使细胞内CAmp含量增加。 增加PGI2活性。 激活腺苷活性,进而激活腺苷酸环化酶活性, CAmp含量增加。 轻度抑制血小板的环氧酶,使TXA2合成?。 促进血管内皮细胞PGI2生成。 [临床应用] 血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后。 防止血小板血栓形成。 抑制动脉粥样硬化早期的病变过程
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