章生化遗传病1血红蛋白病与贫血.pptVIP

* ② Hb H病 3个?基因受累，为杂合子（--/-?） 临床表现：轻度贫血，黄疸，肝脾大。 Hb特点：HbA↓，HbA2↓ HbH（ ?4 ）（对氧亲和力过高，不易释放氧，并易沉淀）占5～30%， 少量为Hb Bart’ s * ③ 轻型?地贫 2个?基因受累 临床表现：轻度贫血或无症状 患者基因型： ?地1杂合子（--/??） ?地2纯合子（-?/-?） ④ 静止型?地贫 1个?基因受累 患者为?地2杂合子（-?/??）无症状 * ⑶ ?地贫的分子遗传基础（简） 非缺失型（微缺失型）（点突变），括：LCR、E和I拼接信号、终止密码等部位的碱基替代、插入、缺失、移码突变等。 缺失型：括? 、?基因及LCR大范围缺失。（参图p130 * ? ?? ?? ?1 ?2 图 4—15 类 ? 基因簇缺失类型 种族或地区 类型 中国人、 ?+ 黑人 融合基因 地中海人 右缺失 ?+ 中国人 ?2缺失 左缺失 地中海人（罕见） ?0 地中海区人（罕见） ?0 东南亚人 （常见） ?0 地中海区人（常见） ?0北欧人 ?0 菲律宾人 ?0 ? -LCR * （二）?地贫（?珠蛋白生成障碍性贫血） Hb特点 HbA↓， HbＦ↑， Hb A2 ↑ 按临床症状分类： 1)重型?地贫 (?0珠蛋白生成障碍性贫血)： (thalassemia major) 基因型： ?0 / ?0 ?+/?+ 纯合子 症状：严重的进行性溶血性贫血，发育障碍，肝脾肿大， ?地贫面容：头颅大，额顶、枕部隆起，鼻塌，上颌、牙齿前突，眼距宽，面浮肿。 * * * 第九章 生化遗传病 概述 分子病： （ Molecular Disease ） 由于蛋白质分子结构或合成量异常所引起的疾病 遗传性酶病 ( Hereditary Enzymopathy )，又称为 ( Hereditary Metabolic Disease )（inborn error of metabolism)，由于基因突变导致酶活性降低或者增高所引起的疾病，称为遗传性酶病。 Pualing 1949 镰形红细胞贫血症……Ingram…… 各种遗传性酶病…… 生化遗传病大多AR,少XR,极少AD。 * 第一节 血红蛋白病（ Hemoglobinpathy ) 与地中海贫血（thalassemia) 血红蛋白（ Hemoglobin —Hb ）结构和量异常引起的疾病 我国发病率：0.24%-0.33% 一、正常Hb的分子结构及珠蛋白基因 * （一）Hb的分子结构及发育变化 1.Hb的分子结构 结合蛋白： 血红素 ＋ 珠蛋白 （Heme) (globin) 一条肽链 ＋ 一分子血红素 Hb单体 ４个Hb单体 球形四聚体 * ? -chain ? -chain * * 2． Hb种类1)多肽链种类 分两大类： ? 链（类?链）：? 、? ----141个氨基酸 组成 β链（类β链）：?、?、?、? (G?、A?） -----146个氨基酸组成 珠蛋白链（６种）：?、?、?、?、?、? * 2.类?珠蛋白基因簇: ??2 ? G? A? ??1 ? ? ?-LCR 11p15.5 5′ 3′ * 3.珠蛋白基因结构 1 31 32 9