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抗感染药物治疗评价 徐州医学院药学院 汪建云 抗菌药物发展简史 抗菌药物是治疗感染性疾病的最重要武器之一，更新发展非常快。 国内从建国前、建国初期、80年代由感染性疾病引起死亡率出现高、降低、又升高的变化—— 耐药性的产生 中华医学会制定《抗菌药物临床应用指导原则》 常用的抗菌药物 β－内酰胺类（青霉素类、头孢菌素等） 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类、林可霉素和多肽类 抗生素 氨基糖苷类抗生素 四环素类及氯霉素类 喹诺酮类抗菌药 磺胺类药 人工合成抗菌药物 呋喃类抗菌药 磺胺类及其它 谷氨酸 食物 + 二氢蝶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢蝶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 抗菌药物作用机制 ? 作用部位 抗菌药物 抑制细胞壁合成 β内酰胺类、万古霉素、异烟肼 干扰胞浆膜的功能 多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、 抑制蛋白质合成 四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基 糖苷类、 林可霉素类 抑制核酸合成 喹诺酮类、利福平 影响叶酸代谢 磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇 ? ● 肾脏毒性 氨基糖苷类、头孢唑啉、两性霉素B、万古霉素、磺胺类 ● 血液毒性 氯霉素、磺胺、氟喹诺酮类、头孢孟多、头孢哌酮 抗菌药不宜用于下列情况： （１）病毒性感染 （２）发热原因不明 （３）皮肤及粘膜等局部轻微感染或表浅伤口化脓等 换药 一般最初72h内不宜换药；如72h效果不明显，及时换药，并根据药敏实验调整用药。不宜同一类药物之间替换。 抗菌药物药效学与药代动力学分类 浓度依赖性抗生素 范围：氨基糖苷类、喹诺酮类抗生素 定义：当血药浓度超过MIC甚至达到8～10×MIC 时，可以达到最大的杀菌效应 特点：⑴有首次接触效应 ⑵有较长的抗生素后效应，因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，给药的时间间隔也逐渐转向一天一次疗法。 氨基糖苷类抗生素为浓度依赖性抗生素，一日给药一次，不仅疗效与一日2～3次静滴疗效相同，而且耳肾毒性也有所减轻，这是因为肾脏的皮质和内耳的淋巴液中的药物积聚量较小有关。 时间依赖型抗生素 范围：β-内酰胺类、大环内酯类、克林霉素、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑 PK/PD参数：TMIC 特点： 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 无首次接触效应，最适宜的浓度为病原菌MIC的2~4倍。 “时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间” 持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间 关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时 间而不是药物浓度 半衰期比较长的?-内酰胺类抗生素，增加给药次数并不增加疗效，如头孢曲松半衰期8.5h。12-24h给药1次就能持续维持血浆药物浓度而不降低疗效。 碳青霉烯类抗生素中的亚胺培南、美洛培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床应用该类药物时可适当延长药物给药间隔