结石研究进展.ppt

饮食钙影响草酸肠道吸收的机制在于钙在肠道与草酸结合成不溶解的草酸钙,从粪便中排出,从而减少肠道中游离草酸的吸收。 但也有一些研究结果显示饮食钙并不一定能减少肠道内草酸的吸收。 尿路结石形成机理的研究进展 目前有关结石形成机理的学说 1、肾钙斑学说：发现在肾乳头存在有钙化斑块，并在钙化斑块上有结石生长，钙化斑块从粘膜表面脱落后，即成为结石的核心，并从一些结石的标本上看到有长在肾乳头上的痕迹。这种钙化灶的构成是因钙化物质被吞噬细胞吞噬后细胞死亡堆积而成。 2、尿过饱和结晶学说：认为尿石是由于尿中成石成分过多而从尿中析出结晶而成，有人用过饱和溶液进行试验，也能形成人造结石，说明过饱和溶液可能为结石形成的主要机制。 3、抑制因素缺乏学说 ： 认为正常尿液中含有某些能防止晶体沉淀的物质，而结石病人尿中缺少这样的抑制物质。镁离子、枸橼酸、焦磷酸盐、微量元素和肾钙素等肽类都具有这种抑制作用。 4、基质学说： 结石形成首先需有基质模型，然后晶体沉附其上形成结石。即所谓基质学说。 7、游离颗粒和固定颗粒成石学说：认为尿中结石成分饱和度提高，析出晶体后，在短时间内大量晶体卡在肾集合管内，继续长大成石，或借助粘蛋白粘附在细胞壁上，或附着于受损害的肾小管部位，形成固定颗粒，导致结石生长。 目前的一些研究进展 胱氨酸尿石症相关基因的发现 胱氨酸尿石症是一种常染色体隐性遗传疾病。患者肾及小肠上皮转运胱氨酸及碱性氨基酸功能缺陷,引起这些氨基酸在尿中排泄增多。由于胱氨酸溶解度小,因此容易引起胱氨酸结石。 SLC3A1 基因与Ⅰ 型胱氨酸尿石症 通过对不同亚型的胱氨酸尿患者研究发现,只有Ⅰ 型患者SLC3A1 基因存在突变,迄今已发现了Ⅰ 型患者SLC3A1 基因组DNA 的近40 个突变。 SLC7A9 与非Ⅰ 型胱氨酸尿石症 发现在肾、肝、小肠等有表达的、编码氨基酸转运体系中一个轻型亚基的基因SLC7A9 位于非Ⅰ 型胱氨酸尿石症患者的19 号染色体长臂, 并在非Ⅰ 型胱氨酸尿石症患者中查到了SLC7A9 基因突变。 高钙尿性肾结石病的基因研究进展 高钙尿性肾结石病在过去的5 年内在不同国家曾被叫做4 种不同的名字: ① 合并肾功能衰竭的X 染色体连锁隐性遗传肾结石病( 北美) ②Dent’s 病(英国); ③X 染色体连锁隐性遗传低磷血症性佝偻病 ( 意大利); ④ 合并高钙尿症和肾钙沉着症的低分子量蛋白尿症 ( 日本) 。 这4 种综合征在某些方面稍有区别,但有明显的共同之处: ① 近曲小管重吸收障碍; ② 肾结石形成; ③ 肾钙沉着症; ④ 进行性肾功能衰竭; ⑤ 佝偻病。 研究证实这4 种综合征均与氯离子通道基因CLCN--5 变异有关,说明它们实为一种疾病的不同表现类型,临床表现有很多共同之处。 CLCN--5 基因至今为止,共发现35 种突变形式 。其中包括: ① 错义突变(13 种),导致单个氨基酸被替换; ② 无意突变(8 种), 导致形成终止密码子,导致编码的蛋白长度缩短; ③ 基因插入(3 种),为单个碱基或多个碱基的插入; ④ 拼接点变异(3 种),导致编码蛋白的一个或多个跨膜区缺失; ⑤ 编码框移位(5 种):为编码框内单个碱基缺失, 导致编码框移位; ⑥ 基因片段发生大段缺失(共2 种) 。 骨桥蛋白的研究进展 正常人尿抑制草酸钙结晶的能力主要依赖于尿液中的某些蛋白质的大分子,它们可减缓晶体的生长和聚集,提高晶体自发形成所需的草酸钙浓度。骨桥蛋白(OPN) 就是一种草酸钙结晶的强抑制物。 尿抑制物防御肾结石形成的能力有赖于该抑制物的足够浓度及其内在的抑制能力。正常成人尿中OPN 的24h 分泌量274--11140μg ，OPN 的分泌无性别差异,与饮水和尿量无关,与尿钙、肌酐、钠、钾和磷的浓度变化也无明确关系。 研究发现人尿中OPN 的电泳分子量为55～66 KDa ,而肾结石病人尿异常分子量(40 KDa) 的OPN比正常人多,表明骨桥蛋白的异常与肾结石的形成有关。 肠道对草酸作用的 研究进展