期临床试验方法探讨PPT课件.pptVIP

I期临床试验设计方法探讨 探讨的主要内容： 获得I期临床试验批件的必需资料； I期临床试验方案设计必需背景资料； I期临床试验设计的一般原则； I期临床试验设计举例； 建设I期临床基地新思路。 获得I期临床试验批件的必需资料 总体原则：工艺稳定、质量可控、临床前安全性评价符合要求（安全剂量、DLT）。 国外情况：企业自主性强、批件易得，对药效学、药动学资料要求不一定全。 国内情况：企业无自主性、批件难得、对所有资料要求均较全面。 I期临床试验方案设计必需资料 药物的综述资料（理化性质、结构、同类药物）； 临床前药效学资料（药理作用）； 临床前药动学资料（参数、代谢机制）； 安全性评价资料（NOAEL、DLT等）； 研究者手册； 申报的临床试验方案。 I期临床试验方案设计主要内容 剂量爬坡，寻找单次给药最大耐受剂量或者适合临床给药的安全剂量范围； 接近最大耐受剂量的多次给药耐受性； 安全剂量范围内的单次给药药动学试验； 接近临床给药剂量的多次给药药动学试验； 接近临床给药剂量的食物影响试验。 耐受性试验剂量爬坡起始剂量确定 2006年，TGN1412Ⅰ期临床试验灾难性意外： 与T细胞上CD28受体结合,并能够单独激活T细胞,使T细胞增殖分化,进一步激活体内免疫系统。该药物拟应用于类风湿性关节炎和多发性硬化等自身免疫性疾病及白血病的治疗。 6名接受药物注射的志愿者,注射后90分钟内都