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第三章 中药制剂的检查 制剂通则检查 一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查 §1 中药制剂杂质检查 杂质：指能危害人体健康或影响药物质量的物质。 杂质的分类 一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐） 特殊杂质 杂质来源 中药材原料中带入 生产制备过程中引入 贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变 §1 中药制剂杂质检查 杂质的限量检查 杂质限量：指药物中所含杂质的最大允许量，通常用% 或ppm来表示。 杂质限量检查及计算方法 取一定量与被检杂质相同的纯物质或其它对照品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。 §1 中药制剂杂质检查 杂质的限量检查 不用标准溶液，直接在供试品溶液中加入试剂进行检查。 §2 一般杂质检查方法 重金属检查法 重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。 重金属检查法基本原理 CH3CSNH2+H2O CH3CONH2+H2S↑ Pb2++H2S→PbS↓+2H+ §2 一般杂质检查方法 重金属检查法 检查方法 §2 一般杂质检查方法 重金属检查法 检查方法 §2 一般杂质检查方法 重金属检查法 注意事项 方法灵敏度 适用于含铅量在10μg-30μg之间。标准铅液的用量以20μg（相当于标准铅溶液2ml）为宜。 反应条件 硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳pH值是3.5，硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈色最深，最佳显色时间为2分钟。 有色供试液的处理 供试品在加硫代乙酰胺试液以前如带色，可用稀焦糖液或加常用的指示剂调整标准溶液，使两者颜色一致。 其他离子的干扰 Fe3+--- 加抗坏血酸。 当使用盐酸超过1.0ml、氨试液超过2 ml，以及用硫酸或硝酸进行有机破坏，或加入其他试剂进行处理者，对照溶液应取同样量试液蒸干后，依法检查。 铁盐供试品，可利用Fe3+在比重为1.103-1.105的盐酸（盐酸9ml与蒸馏水6ml的混合液）中成为HFeC162-，可用乙醚提取而除去，再将酸性溶液加氨试液使呈碱性后，用氰化钾作为微量铁盐的掩蔽剂，再加硫化钠试液测定。 §2 一般杂质检查方法 重金属检查法 注意事项 前处理 需将药品灼烧破坏，使有机物分子中的重金属游离。灼烧时炽灼温度必须控制在500～600℃。 其他 标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮备液新鲜稀释配制 硫化钠试液应采用分析纯的硫化钠配制，贮存在棕色瓶中可保存1～2个月。 含有Pb2+的中性或弱酸性溶液，如需过滤，可加入对酚酞呈微碱性的饱和醋酸铵溶液，温热后用直径较小的定量滤纸滤过，或者选用玻砂漏斗过滤。 如供试品本身能生成不溶性硫化物时，影响重金属的检查，可加入适当的掩蔽剂。 §2 一般杂质检查方法 砷盐检查：药品中微量砷（以As计算）的限量检查 古蔡氏法 基本原理 ① AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H2O ② AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2 (黄色) （溴化汞试纸） AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3 (棕色) ※ As(V)反应慢，须将As(V)还原成As(III) §2 一般杂质检查方法 砷盐检查： 古蔡氏法 AsO43-+2I-+2H+ →AsO33-+I2+H2O AsO43-+Sn2++2H+→AsO33-+Sn4++H2O I2+Sn2+→2I-+ Sn4+ 4I-+Zn2+→[ZnI4]2- Sn2++Zn →Sn+Zn2+ §2 一般杂质检查方法 砷盐检查： 古蔡氏法 §2 一般杂质检查方法 砷盐检查： 古蔡氏法 §2 一般杂质检查方法 砷盐检查 古蔡氏法 注意事项 方法灵敏度 约为0.75μg(以As计)。2ml标准砷溶液（相当于2 μgAs）所形成的砷斑色度适中，清晰，便于辨认。 酸度及各种试液用量 反应液的酸度相当于2mol/L的盐酸液。含KI浓度为2.5%，SnC12浓度为0.3%，加入锌粒以2g为宜。 反应温度和时间: 25～40℃，时间为45分钟。 锌粒选用2 mm左右粒径(能通过一号筛)的为宜。 汞试纸的选择 选用质量较好，组织疏松的中速定量滤纸；溴化汞试纸一般宜新鲜制备。 采用醋酸铅棉花吸收除去H2S。2000版药典规定称取60mg醋酸铅棉花，装管高度约80mm。 §2 一般杂质检查方法 砷盐检查： 古蔡氏法 注意事项 中药制剂的前处理：常