林进_系统性红斑狼疮SLE-浙江大学.PPT

系统性红斑狼疮SLE 风湿性疾病总论 风湿免疫性疾病，是泛指累及骨、关节及其周围软组织的一组疾病。 弥漫性结缔组织病 血清阴性脊柱关节病 骨关节炎 晶体性关节炎 弥漫性结缔组织病 类风湿关节炎 幼年特发性关节炎 红斑狼疮 硬皮病 弥漫性筋膜炎 特发性炎症性肌病 系统性血管炎 干燥综合征 重叠综合征 其他 1 大多有发热和疼痛为主的临床表现：关节，肌肉，皮肤或内脏疼痛。 2 病程大多呈慢性，甚至终身不愈，常可导致肢体残疾或脏器功能障碍，病情往往有发作—缓解—发作的特点。少数呈急性或暴发性过程。 3 同病异质，异病同质。病变累及多个系统，以血管和结缔组织慢性炎症为病理基础。 4 都是自身免疫性疾病，在内在和外来的因素作用下，机体丧失了正常的免疫耐受性，以致淋巴细胞不能正确的识别其自身组织，从而引起自身免疫性疾病。 5．可检出多种自身抗体： 6．CTD是一种免疫复合物病：IC激活补体后是CTD导致组织损伤的主要机理。在SLE病人的肾脏，皮肤，血清，胸水，心包积液和脑脊液中都可检出IC。CTD的IC主要由自身DNA和抗DNA抗体构成。 7.免疫调节异常：CTD病人的免疫系统丧失了对自身组织的耐受性，以致其淋巴细胞对自身细胞产生免疫反应，T细胞活化并产生大量细胞因子，其后果为B淋巴细胞高度活化增殖，产生大量自身抗体。 8.治疗上往往都可以用非甾类抗炎镇痛药、激素和免疫抑制剂，但个体差异性很大。 与自身免疫相关 累及多器官、多系统、多种组织 临床表现复杂，多科合作 总体发病率高（ 3% ） 误诊误治率高 自身抗体（autoantibodies） 自身抗体：抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原成分的免疫球蛋白 是自身免疫应答和AID的最重要特征之一 某些AID具有特征性自身抗体（谱） 自身抗体的检测对AID 的诊断和鉴别诊断至关重要 自身抗体的检测已经成为诊断AID的重要手段 抗核抗体谱 抗与核内成分相同的具有抗原性的物质(不仅在核内,也在胞浆和其它细胞器中)的抗体 抗核酸和核蛋白的抗体的总称 ANA筛选实验的方法：间接免疫荧光抗核抗体检测（IFANA）。 目前以HEp-2细胞(人喉癌上皮细胞)为抗原基质的IFANA是国际公认的高敏感性标准ANA筛选实验。以1:80以上作为阳性 。 荧光显微镜下ANA的染色型别 均质型：与抗组蛋白和抗DNA有关 斑点型：与抗ENA有关 周边型：与抗dsDNA有关 核仁型：4-6sRNA 着丝点型：在SD及CREST中出现 均质型ANA 斑点型ANA 周边型ANA 核仁型ANA 着丝点型ANA ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。 ANA滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性。 （1）抗DNA抗体：抗DNA抗体有抗ssDNA和抗dsDNA之分，抗ssDNA无特异性，临床价值不大。抗dsDNA对诊断SLE有较高的特异性，尤其与SLE的活动度有关，抗dsDNA效价随疾病的活动或缓解而升降，所以常被作为SLE活动期指标。 抗双链DNA抗体（短膜虫免疫荧光法 ?1:5） （2）抗组蛋白抗体：组蛋白是一种碱性蛋白质，抗组蛋白抗体无特异性，可在多种CTD，尤其在药物性狼疮时出现。 活动期SLE 90.2%阳性 HEp-2细胞/灵长类肝脏：抗组蛋白抗体 ①抗Sm抗体：以病人Smith而命名,来源于脾脏。抗Sm被视为SLE的标记性抗体，其阳性率为30%左右。对早期，不典型的SLE或经治疗后回顾性诊断有极大的帮助。 ②抗SSA和抗SSB抗体：又分别称Ro抗体和La抗体，同干燥综合征（SS）有关。抗SSA的阳性率为60%，抗SSB为40%，并与口、眼干燥症状有关。抗SSA敏感性高于抗SSB，但抗SSB的特异性则优于SSA，两者同时测定，可提高SS的诊断率。 ③抗Scl-70抗体：因该抗体多出现在系统性硬化症（SSc）病人，且分子量为70KD，故得名。其为SSc的标记性抗体，阳性率为20-60%，其它疾病极少阳性。 ④抗Jo-1抗体：以病人命名，约25%的炎症性肌病病人阳性，合并肺间质病变的PM的阳性率达60%。DM病人阳性率10%。其他均阴性。 ⑤抗着丝点抗体（ACA）：其抗原为紧附于分裂时相时染色体着丝点的DNA蛋白质，此抗体多见于SSc的CREST型（软组织钙化、雷诺现象、食管功能低下、指端硬化、毛细血管扩张），阳性率达70-80%，被称为CREST的标记性抗体。特发性雷诺现象的病人25%也有此抗体。 (4) 抗核仁抗体 病例数