符合美国FDA规定原料药生产设施设备确认.pdfVIP

符合 FDA 规定的原料药生产设施设备的确 认 法例规定用于药品生产的厂房须要按药品生产质量管理规范 (GMP)的要求进行确认。确认现已成为产品质量保证系统中不可缺少 的一部分。但是对于如何具体地进行确认 , 尤其是关于一个新的综 合项目在规划和工程建设阶段的确认活动，仍然存在很多盲点。此外 , 对现有厂房的确认和验证进行优化也是一项极具挑战性的工作 , 特 别是当生产企业特别关注如何降低成本这一问题时。作者首先介绍了 有关验证和确认的 GMP 法规及一些重要的定义和概念；然后对 DQ ﹑IQ ﹑OQ ﹑PQ ﹑校验和维修的内容进行了较详细的介绍；同时， 对确认的检查测试项目进行了列表总结 , 并列举了具体的实例。文 章特别对新建车间及其设施设备的施工过程中的综合性确认进行了 重点阐述。最后，文章对现有厂房的确认也作了简短的介绍。 关键词 GMP ﹑FDA ﹑验证﹑确认﹑风险分析﹑用户要求标准 (URS)﹑DQ ﹑IQ﹑OQ﹑PQ ﹑校验﹑维修 1 、导言 验证是药品质量管理规范(GMP) 的重要组成部分和产品质量保 证的重要措施。近年来 , 验证不仅对成品药生产者 , 而且也对原料 药生产者都变得越来越重要。现在人们已经普遍接受已有的适用于原 料药生产的设施设备确认和工艺方法验证的法规 1 ，2 ，3,新的、用 于更广范围的 GMP 法规和指南正不断出现 4 ， 5 。特别是当今在 世界范围内获得认可及有效的 ICHQ 7a 指南，明确地指明了验证和 确认的具体内容并强调了其重要性。 目前大量的专家小组已就该题 目 , 制定和发表了很多有关的指南和文献。特别需要强调的是 “药 物检查合作计划(PIC/S)” 的专家小组首次详细地制订出验证和确认 的工作指南 6 。原料药委员会(APIC)是欧洲化学工业委员会(CEFIC) 的专业小组 , 该小组也发布了很多有关确认和验证 , 尤其是在优良 文档管理方面 7 的建议性指南。 对于美国市场的本土生产及进口药品而言 , 验证是获取市场准 入的基本前提 , 是美国食品与药品管理局(FDA)对生产企业进行检 查的重点。在规定实施验证的初期 ,FDA 还没有强制性地规定原料 药生产者必须即时完成所有已有的设施设备和工艺及其他程序的验 证。但是它要求企业必需有适当的验证概念及完成验证的时间计划 8 。然而，今天的情况已变得完全不一样 , 现有的设施设备和有关 的工艺、清洁及分析方法几乎无一例外地要求进行确认和验证，并且 必须提供相应的文件证据。在对原料药生产者进行检查时 , 验证和 确认往往是检查的重点。 在欧洲，原料药生产情况的变化也很大。在由欧洲化学工业委员 会(CEFIC)和欧洲制药工业协会(EFPIA)共同制定的有关原料药生产 的 GMP 指南中 , 验证第一次被列为重点。该指南起初被考虑用作 将来的原料药生产法令和欧盟检查的基础性文件 9 , 但后来却被用 作现在公认的 ICHQ 7a 指南 5 的基础。验证的意义在欧洲 GMP 指南附件 15 10 中也有明确的阐述。作为对基本 GMP 法规的补充 , 该附件早已于 2001 年 9 月起生效。它是由 PIC/S 原来的 PR1/99-1