属源单克隆抗体.pptVIP

3.鼠源单克隆抗体;鼠源单克隆抗体;3.1 鼠源单克隆抗体的产生历史;研究为利用B细胞杂交技术制备单克隆抗体翻开了新的历史篇章 获得了1984年诺贝尔生理和医学奖 ;杂交瘤技术的历史渊源： 1847年Bence Jones在骨髓瘤患者病人尿中发现本周蛋白，后经证实，其实质为抗体的轻链。;1957年Bernet提出了抗体产生的细胞系选择学说（克隆选择学说）： ;1965年Sachs等用矿物油刺激Balb/C小鼠，诱生出骨髓瘤，称为P3。 ;1972年Milstein 等用8-杂氮鸟嘌呤（azaguanine）对骨髓瘤细胞进行诱导，筛选出缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl transferase, HGPRT）的细胞系，称为P3-X63-Ag8。;1964年Littlefield创建了融合细胞的筛选技术，利用两种不同生化缺陷型的双亲细胞进行杂交，借助于含有次黄嘌呤、氨甲喋呤及胸腺嘧啶的HAT的选择性培养基，淘汰双亲细胞及非杂交融合细胞，选择杂交细胞。 H hypoxanthine 次黄嘌呤 A methotrexate 氨甲（甲氨 ）喋呤 T thymine 胸腺嘧啶 ;细胞融合是杂交瘤抗体技术的基础 人们早就观察到在某细情况下或在体外培养中偶尔会有少数细胞可发生自发融合 1958年冈田等用高浓度的仙台病毒