中国协和医科大学11抗菌药物（一）.ppt

抗菌药(antibacterial drugs) 中国协和医科大学基础医学院药理学系 抗菌药(antibacterial drugs) 概 论 抗菌药 基本概念 化学治疗（化疗）：对微生物感染、寄生虫病及恶性肿瘤的药物治疗 化疗指数：是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，通常以LD50/ED50或LD5/ED95表示。化疗指数大表明药物的毒性低而疗效高 抗菌药 基本概念 抗菌药 抗生素：是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（＜5000），低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。包括天然和人工半合成抗生素两种。 抗菌药 基本概念 抗菌谱： 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。有窄谱、广谱之分 抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC） 抑菌药 杀菌药 抗菌药 基本概念 抗生素后效应（post-antibiotic effect，PAE）：是指抗生素发挥抗菌作用后，抗生素低于MIC或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。其时程常具浓度依赖性 二重感染（菌群交替症） 抗菌药 基本概念 交叉过敏 耐受性 耐药性 交叉耐药：是指细菌对某一种药物产生耐药后，对同一类药物（即使是第一次使用）也产生的耐药。 机体-病原体-化疗药物的相互关系 抗菌药作用机制 抗菌药作用机制 干扰病原菌的生化代谢过程 抑制细菌细胞壁合成 改变细菌胞浆膜通透性 抑制细菌蛋白质合成 抑制细菌核酸合成 病原菌的耐药性 1992年发现了一株耐万古霉素的金葡菌 环丙沙星现对60％以上病人失去作用 “抗生素黄金时代”的五、六十年代，每年死于感染的病例为700万，1999年死亡2000万人 病原菌的耐药性 耐药性（ resistance 抗药性）: 固有(天然）耐药性（intrinsic resistance） 获得耐药性（acquired resistance）： 是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药基因是后天获得的 细菌耐药性 耐药性产生的机制： 产生灭活酶 改变药物作用的原始靶位结构 胞浆膜通透性发生改变 药物主动外排系统活性增强 改变自身代谢途径 避免细菌耐药性的措施 临床医生： 注意抗菌药物的合理应用，给予足够的剂量与疗程，必要的联合用药和有计划的轮换供药 医药学专家： 努力开发新的抗菌药物，改造化学结构，使其具有耐酶特性或易于透入菌体 抗菌药的合理应用 抗菌药临床应用的基本原则 严格按照适应证选药 病毒性感染和发热原因不明者 抗菌药剂量 皮肤粘膜等局部感染 预防应用及联合应用 常见抗菌药应用的错误 选用无效抗生素 剂量不足或过量 无并发症的病毒性疾病（最常见） 用药途径不当 细菌产生耐药后继续用原来药物 发生严重毒性或过敏反应仍继续用药 过早停止有效治疗 联合用药选择不当 过分依赖抗生素，忽视外科处理（eg肺脓肿，外科引流） 抗菌药的联合应用 意义： 发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效 延迟或减少耐药菌的出现 对混合感染或不能作细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围 联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应 抗菌药的联合应用 指征： 严重感染；混合感染；某些感染（TB）；感染性心内膜炎；WBC减少 联合用药选择： 抗菌谱；协同作用；副作用 抗菌药的联合应用 联合用药可能产生结果： 无关、相加、协同（增强）和拮抗 抗菌药物（作用性质）分类： 一类：繁殖期杀菌药 二类：静止期杀菌药 三类：快速抑菌药 四类：慢速抑菌药 肝肾功能损害时抗菌药的应用 肾功能损害 肾功能减退时，应用主要经肾排泄的药物宜减量或延长给药时间 对肾有毒的药物，如两性霉素B、万古霉素及氨基甙类等，宜避免使用 对肾功能无损害或损害不大的药物在一般情况下，可按常规给药，但要求肝功能必须正常 肝功能障碍 肝功能减退者，应避免使用或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等 早产和新生儿的肝脏对氯霉素的解毒功能较低，氯霉素列为禁用 当前抗感染治疗面临的挑战 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP) 耐万古霉素肠球菌属(VRE) 革兰氏阴性杆菌肠道致病菌 多耐性结核分枝杆菌等。 MRSA特点 MRSA methicillin resistant staphylococcus aureus 耐甲氧西林金葡菌 门诊约15~20%，医院内90~95% 产生PBP2 对甲氧西林耐药 对所有β内酰胺类抗生素耐药 对万古霉素敏感。 抗菌药的发展及研究方向 问题： 1）耐药菌株出现，逐渐增加 2）毒性 3）过敏反应。 研究方向：目标：高效和低毒 1）克服耐药菌