中西医结合医学影像学PPT课件p53基础与临床.ppt

p53基因治疗的基础与临床研究 北京大学临床肿瘤学院 张珊文 2007年11月 P53基因治疗的临床机理 瘤内注射今又生p53基因及其靶基因的表达 治疗P53基因 上调P21基因及Bax基因 下调VEGF基因 方法：IHC和RT－PCR及测序 瘤内注射的意义 分组方案 多中心随机对照II/III期临床试验 基因－放疗组（GTRT） 单纯放疗组（RT） 方案 基因－放疗组（GTRT）每周5瘤内注射今又生1012VP/次，第三天放疗，病灶区采用与RT组相同照射,予70Gy/35f/7～8w, 第五周(40Gy) ，第八周(70Gy) ，疗后2个月为疗效确认，以CT测量肿瘤体积，计算40Gy、70Gy、和确认时肿瘤缩小率（％）. 按WHO实体肿瘤客观疗效评定标准，疗效评定为CR、PR、SD、PD。 实验室特殊检查 肿瘤组织p53蛋白检测（IHC法和测序法） 病毒抗体检测（ELASA法） 临床常规检验 每周血、尿、便 每月血生化（BUN,Cr,AST,ALT) 每月心电图、胸片 毒性反应 按WHO常见毒性分级标准评价毒付反应，按轻⑴、中⑵、重⑶、威胁生命⑷评价和记录。重点观察体温变化。一般在注射今又生后几小时内出现短暂的自限性发热（self-limited fever），38?C以上发烧者可酌情给予退烧药（消炎痛栓或柴胡注射液）。 统计学分析 全部数据的统计分析，采用SPSS11.0 统计软件，瘤灶缩小率比较采用t检验（两组方差不齐时，用t’检验），疗效比较采用Pearson卡方检验，不良反应测定值与基线比较采用Dunnett-t检验。 今又生的坏死效应 注射Adp53部位肿瘤B超显示肿瘤血供迅速减少甚至消失，CT显示肿瘤内CT值明显下降，坏死明显。有3例在40Gy时穿刺病理证实未见癌细胞（1-10侯凤才、1－14李文花、1－16邱礼斌） 晚期宫颈癌P53基因放疗 7例局部晚期IIIB宫颈癌，P53局部瘤内注射结合足量放疗，全部达到CR。 肝动脉泵灌注基因化疗 经股动脉－肝固有动脉安放肝动脉泵 每周一次灌注今又生1支＋生理盐水20ml 第三天灌注顺铂60mg、5－Fu1g＋生理盐水20ml 大病灶追加放疗 CT引导下瘤内注射今又生 方法：CT扫描－定位－复核－多点注射 每周注射今又生1支 第三天开始同步放疗/或热疗 胸腔灌注今又生结合热化疗 安放胸导管－引流胸水－灌注今又生＋500～1000ml生理盐水，第三天灌注顺铂60mg+ 500～1000ml生理盐水，1小时后行射频热疗 每周1cycle for 4cycles 难治肿瘤局部p53基因热疗28例报告 从2001年9月至2006年10月，28例进展期肿瘤患者入选本研究。其中20例为男性，8例为女性。平均年龄为55岁（年龄段为23至73岁）。除了1例是首治原发肿瘤外，其余27例病人都是常规治疗后复发的病例。 疗效 CR4例 (14.3％)，PR8例 （28.6%）, 有效率42.9%; SD14例 ( 50.0%) (分别缩小46％、40％、37％、36％、36％、31％、30％、20％、15％、4%、3％、0％、0％ 和0%)，和PD2例 (7.1%)，无效率57.1%。 治疗后除了4例肿瘤消失外，其余24例中有12例（占50.0％）肿瘤CT图像上出现超过50％面积的低密度区（LDA),意味肿瘤坏死。 长期随访结果 28例患者疗后随访至2007年3月，2例失访，随访率93％。随访期2至48个月，平均13.3个月。中位生存期15.0个月，1－，2－，3－，4－年总生存率分别为44.8%、24.4％、15.3% 和7.6%。 腹盆腔灌注今又生结合腹腔灌注热化疗 安放腹腔管外接负压吸引瓶 腹腔灌注今又生＋生理盐水2000ml（常温） ---变换体位 第三天腹腔灌注今又生＋生理盐水2000ml（42°C）---变换体位---1小时后射频加温 42°C 每周1cycle 谢谢！ 左上图：疗前右上肺后段放疗后复发肿瘤7.8x5.8cm 右上图：CT下注射P53＋加造影剂 左下图：CT下注P53，7支，深部热疗6次后，7.6x6.1,大小几无变化，但CT值28HU，表明肿瘤内大部分坏死，疗后2周肺肿瘤完整切除 赵明顺例 左上图：基因治疗后4周，肿瘤完整切除 左下图：肿瘤剖开，大部干酪样坏死 郑金荣，右上纵隔型肺癌，左图：疗前，76.5cm2, 右图：8次P53注射，结合CRT70Gy，肿瘤26.1cm2,缩小66％，放疗后手术完整切除 肺癌7例，原发4例，转移肺癌4例。CT下局部注射P53结合CRT或热疗，肿瘤缩小率75％、 66％、48％、 33％、30％、4％、和0％ 赵丽华，右大腿滑膜肉瘤，术后左下肺转移，9.5x7.5=71.3cm2（左图）,CT