第8章 核苷酸代谢 课件_1.ppt

（二）5-氟尿嘧啶是重要的嘧啶类似物 生成氟尿嘧啶核苷酸（FUMP）， 抑制胸苷酸合酶，干扰胸苷酸的合成 T 5-FU 5-氟尿嘧啶（5-FU）是胸腺嘧啶（T）的类似物 P172 （三）甲氨蝶呤等是叶酸类似物 氨喋呤 甲氨喋呤（MTX） 抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的生成 P173 （四）抑制核苷酸合成的氨基酸类似物 Gln类似物，抑制嘌呤和嘧啶核苷酸的合成 氮杂丝氨酸 6-重氮-5-氧正亮氨酸 Gln类似物： P173 （五）某些改变了核糖结构的核苷 类似物也是重要的抗癌药物 * 阿糖胞苷 * 环胞苷 抑制CDP还原成dCDP P173 P174 第三节 核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸经分解代谢最终生成尿酸 部位：肝、小肠、肾 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 P174 尿酸 （嘌呤分解的终产物） 尿酸的生成 P175 以钠/钾盐形式从肾排泄， 血尿酸：0.12~0.36mmol/L，男?女 尿酸的排泄 当血尿酸?0.48mmol/L时，尿酸盐晶体沉积于关节、软骨、软组织和肾等，致关节炎、尿路结石及肾疾病称“痛风症”。 P175 促进尿酸排出：丙磺舒、水杨酸等 减少肾小管对尿酸的重吸收 减少尿酸生成：别嘌呤醇 *竞争性抑制黄嘌呤氧化酶 *消耗PRPP生成别嘌呤醇核苷酸， 并抑制嘌呤核苷酸的从头合成。 痛风症的治疗 P175 P175 二、嘧啶核苷酸分解的产物主要是β-氨基酸 胞嘧啶 胸腺嘧啶 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 β-脲基丙酸 β-氨基丙酸 二氢胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 P175 核苷酸从头合成途径 第8章作业 名词解释 第8章 核苷酸代谢Metabolism of Nucleotides 第一节 概述 第二节 核苷酸的合成代谢 第三节 核苷酸的分解代谢 第一节 概述 核苷酸是核酸的基本组成单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。因此，核苷酸不属于营养必需物质。 P161 一、核苷酸的生理功能（自学） 二、核酸经各种消化酶催化可逐级水解 P162 食物核蛋白 蛋白质 核酸(RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖/磷酸戊糖 核苷酶 不能利用，降解后排出 可利用 可利用 P162 第二节 核苷酸的合成代谢 GMP AMP 一、嘌呤核苷酸的从头合成和补救合成途径 P162 从头合成途径(de novo synthesis) 由简单化合物磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。在肝及多数组织进行。 补救合成途径(salvage pathway) 利用细胞已有的嘌呤或嘌呤核苷为前体，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。脑和骨髓为主。 嘌呤核苷酸合成有两条途径 P162 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 1、从头合成途径的原料 5-磷酸核糖 谷氨酰胺（Gln） 天冬氨酸（Asp） 甘氨酸（Gly ） CO2 一碳单位 CO2 天冬氨酸 一碳单位 甘氨酸 一碳单位 谷氨酰胺 P163 细胞定位：胞液 2、从头合成途径的过程 合成过程分为两个阶段： 次黄嘌呤核苷酸（IMP）的合成 由IMP转变成AMP和GMP P163 （1）IMP的合成（11步反应） ①5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）的生成 特点： PRPP是活性核糖的供体 PRPP合成酶是限速酶，受嘌呤核苷酸的变构调节 P163 ②生成IMP （反应2~11） （1） （2） （3） （4） （5） （6） （7） （8） （9） （10） （11） P163、4、5 PRPP酰胺转移酶 是另一个限速酶 （2）AMP和GMP的生成 AMP和GMP不能相互转变，通过相互供能实现浓度平衡 P166 嘌呤核苷酸从头合成的特点： 在 PRPP分子上逐渐合成嘌呤环。 P166 从头合成的组织部位： 肝（主要）、小肠、胸腺等组织 3、从头合成的调节 主要受反馈抑制调节(feedback inhibition) PRPP合成酶（变构酶） 酰胺转移酶（变构酶） P167 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 原料：嘌呤碱或嘌呤核苷 部位：脑、骨髓  参与的酶： * 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT) * 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT)  * 腺苷激酶 P167 A + PRPP