糖原代谢和糖异生作用PP课件.ppt

再 见 ②磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)催化草酰乙酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)： 草酰乙酸＋GTP → 磷酸烯醇式丙酮酸＋GDP＋CO2 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶是一种分子量约为74kD的单体酶，值得注意的是，使丙酮酸羧化成草酰乙酸的CO2则在该反应中消去。因此，草酰乙酸被视为丙酮酸的一种活泼形式，CO2和生物素促进依赖于ATP的活化反应。 由丙酮酸羧化酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶催化丙酮酸转变成磷酸烯醇式丙酮酸的总反应是： 丙酮酸＋ATP＋GTP＋H2O → 磷酸烯醇式丙酮酸＋ADP＋GDP＋Pi △Go＝﹢0.8 kJ·mol-1 这一迂回反应途径在热力学上是可行的，因为它的△Go只有﹢0.8 kJ·mol-1，与丙酮酸激酶催化的逆反应△Go＝﹢31 kJ·mol-1相比，所输入的自由能要少得多。ATP和GTP降解产生的能量输入到了磷酸烯醇式丙酮酸分子中（需要输入61 kJ·mol-1）。 2、葡萄糖异生作用的代谢物跨膜转运 丙酮酸羧化酶只在线粒体基质中发现，而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶在肝脏细胞内的定位随生物种类的不同而不同。 丙酮酸可通过线粒体内膜上的特殊载体将丙酮酸转运到线粒体中，但丙酮酸在线粒体内羧化成草酰乙酸后却没有相应的转运载体把草酰乙酸从基质中转移到胞液中去。因此草酰乙酸必须转变成在内膜存在相应载体的其他代谢物，才能进入到胞液中并重新生成草酰乙酸。草酰乙酸从线粒体进入胞液有三种选择的路线。路线的选择取决于磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的定位和糖异生作用起始物(丙酮酸或乳酸)的性质。 3、葡萄糖异生作用需要果糖-1,6-二磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶 在糖异生作用中，由磷酸烯醇式丙酮酸转变成果糖-1,6-二磷酸的反应是由糖酵解中的相关酶逆向催化的。但是，磷酸果糖激酶和己糖激酶催化的糖酵解反应在糖异生反应方向上是吸能的，因而必须借助于不同酶的催化才能克服这种能量上不利的反应。 在糖异生作用中，果糖-1,6-二磷酸转变成果糖-6-磷酸是由果糖-1,6-二磷酸酶催化的： 果糖-1,6-二磷酸＋H2O → 果糖-6-磷酸＋Pi △Go＝﹣16.3 kJ/mol 反应中生成的果糖-6-磷酸经磷酸葡萄糖异构酶的作用转变成葡萄糖-6-磷酸。 由于己糖激酶催化反应的不可逆性，因此，在糖异生作用中，葡萄糖-6-磷酸转变成葡萄糖是由葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase)催化的： 葡萄糖-6-磷酸＋H2O → 葡萄糖＋Pi △Go＝﹣13.8 kJ/mol 葡萄糖-6-磷酸酶存在于肝和肾细胞的内质网膜上，但是，肌肉和脑缺乏这种酶。因此，肌肉和脑是不能进行糖异生作用的。 四.糖异生作用的能量消 耗 综观由丙酮酸转变成葡萄糖的全过程，可以看出，总共要消耗6个高能磷酸基，并用去两分子的NADH： 2丙酮酸＋4ATP＋2GTP＋ 2NADH＋2H＋＋4H2O →葡萄糖＋2NAD＋4ADP ＋2GDP＋6Pi △Go≈﹣37.7 kJ·mol-1 但是，葡萄糖经糖酵解反应转变成丙酮酸只净产生2分子的ATP，因此，由丙酮酸经糖异生作用合成葡萄糖是一种代价很高的过程，这是将能量上不利的过程（即糖酵解的逆反应，△Go＝﹢83.6 kJ·mol-1）转变成能量上有利的过程（即糖异生反应，△Go＝﹣37.7 kJ·mol-1）所必需的。这种高昂的代价对于维持血糖的基本平衡以及为脑和肌肉活动提供必需的燃料分子是一条重要的途径。也为这两个相反代谢途径的独立调节提供了必要的保证。 五、Cori循环 当肌肉激烈运动时，由于氧供应不足，糖酵解产生的NADH不能经细胞有氧呼吸使其转变成NAD＋。因此，大量产生的NADH在乳酸脱氢酶的催化下，使丙酮酸还原成乳酸，同时生成NAD＋。NAD＋的生成可以促进糖酵解的继续进行。乳酸可以从肌肉转运到肝脏。在肝脏型乳酸脱氢酶同工酶的催化下，使丙酮酸重新生成。丙酮酸即可在肝脏中经糖异生作用转变成葡萄糖。肝脏为肌肉输出葡萄糖，而肌肉收缩产生乳酸，乳酸