半相合造血干细胞移植及其进展PPT.ppt

北京儿童医院血液中心 吴敏媛 秦茂权 周萱 HLA不相合亲属造血干细胞移植 基本概念 半相合造血干细胞移植 单倍体造血干细胞移植 HLA不相合亲属造血干细胞移植 (HSCT from HLA-partially matched related donors) 病例资料 2002年5月至今北京儿童医院共完成HLA不相合亲属造血干细胞移植4例 性别：男：1 女：3 年龄：6-15岁 疾病：CML：1 ALL：3 病例1 王，女，9岁，CML-CP 预处理方案：BuCy1+ATG 预防GVHD方案：CsA+MTX+Mp+ATG（+5，+7，+9）+MMF 造血恢复情况：+14天ANC0.5 Plt2万 并发症：aGVHD Ⅱ° ,CMV-IP ,cGVHD 讨论 两种方案初步比较: 1.GVHD: 2.GVL: 减少GVHD的功劳 半相合HSCT存在的主要问题 植入失败、重症GVHD、免疫功能重建缓慢、各种感染发生率更高且更严重、移植相关死亡率高 关于促进植入 增强预处理，达到受者免疫及造血干细胞摧毁：HU TBI ATG 增加供者造血干细胞剂量：CD34+细胞量达107/kg 提高供者造血干细胞数量 使去除T细胞的HLA不相合的移植物植活，也可使其获得供体嵌合体。表明：细胞剂量的等级递增可以有效地处理供受者之间的造血干细胞的竞争以及受体残存细胞介导的免疫排斥。 大剂量造血干细胞移植物中具有“否决”细胞（Veto cell），能破坏特异性针对自身MHC-Ⅰ类抗原的细胞毒性T细胞前体细胞（CTL-P）。CD34+细胞可特异性地减少针对它们抗原的CTL-P数，从而在移植反应过程中起到免疫抑制及免疫耐受的作用。 如何降低GVHD？ 去除供者T淋巴细胞 增强造血干细胞移植前后的免疫抑制：CD25 ATG MMF G-CSF 关于去除供者T淋巴细胞 T淋巴细胞理想值：107/kg 分体内、体外 方法：ATG 单克隆抗体磁珠分离法 T10B9 G-CSF等 问题：免疫无能、排斥、复发增加 关于供者T淋巴细胞作用 正性作用：造血干细胞中带有的供者T淋巴细胞有助于造血干细胞的植活，控制条件性感染及抗肿瘤免疫。 负性作用：GVHD。 通过T细胞活化，需要2种信号： 1 .抗原特异性：抗原 抗原提呈细胞 T细胞受体（TCR） 2 .无抗原特异性：由抗原提呈细胞表面表达的B7家族成员经过T细胞表面的CD28分子传递给CD4+T细胞 CTLA-4能封闭B7介导的刺激作用 小结：处理策略 1 .去供者T淋巴细胞，有选择去T 2 .加强预处理，有人亦提出mini-T 3 .增加供者的造血干细胞剂量 4 .增强造血干细胞移植前后的免疫抑制等等 5.供者的选择 HLA配型.供者的选择 位点相合数 NIMANIPA/MotherFather 共同抗原： A1 A3 A11 A36 受者纯合子 血型等等 致谢 空军总医院：纪树荃主任 三零七医院：陈虎主任等 人民医院：黄晓军、刘开彦主任 北大肿瘤医院：朱军主任 宣武医院：田丁主任 北京市血液界朋友