天然药物化学 第三十二章 抗菌药物概论PPT.pptVIP

* 第三十二章抗菌药物概论 主要内容： 抗菌药物基本概念及化疗常用术语 抗菌药物的抗菌作用机制 细菌的耐药性及其发生机制 一、常用术语 1、化学治疗(化疗) (1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药 抗寄生虫药 抗癌药 (2)目的： 药物与机体的相互作用 病原微生物 抗微生物药 抗菌作用 耐药性 抗病能力 致病作用 不良反应 体内过程 机 体 化疗过程中应注意机体、药物、病原体的关系 （3 ）评价指标 化疗指数 (CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95 临床价值↑ CI↑ 药物治疗效果↑ 对机体的毒性↓ 抗菌药物的基本概念 （1）抗生素：是某些微生物代谢产生，能抑制或杀灭其他病原微生物的物质。 （2）抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。分广谱、窄谱。 （3）抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式：最低抑菌浓度与最低杀菌浓度。 （4）抗菌后效应：指撤除抗菌药物后，病原体的生长仍受到持续抑制的效应。 通常用时间表示。 二 抗菌药物的作用机制 1. 抑制细菌细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响细菌叶酸代谢 —— 抑制细菌核酸合成 —— 抑制细菌蛋白质合成 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——抑制细菌细胞壁的合成 —— 胞浆内 胞浆膜 细胞膜外 磷霉素→ 环丝氨酸↗ ↘ 万古霉素 ↓ 杆菌肽 ↓ ?-内酰胺类 ↓ ——影响胞浆膜通透性—— 氨基苷类抗菌药 多肽类抗菌药 多烯类抗真菌药 咪唑类抗真菌药 → 通过离子吸附作用 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 —— 影响叶酸代谢 —— ↑ 磺胺 砜类 对氨水杨酸 ↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶 喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ —— 抑制核酸合成 —— 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类 三 细菌耐药性及产生机制 耐 药 性 是指细菌对抗菌药物的敏感性 下降直至消失。 （一）细菌耐药性分类 1、天然耐药 2、获得性耐药 3、耐药性的转移 2．改变靶位结构 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； ②增加靶蛋白的数量； ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白； ④产生靶位酶代谢拮