抗菌药物概论3744【共享精品-ppt】.ppt

抗菌药物概论 化学治疗（chemotherapy） 化疗药物： 抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、 抗病毒药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 一、抗菌药物的基本概念 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治 疗细菌性感染的药物。 抗生素（antibiotics） 是微生物的代谢产物， 分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原 微生物。有天然和人工半合成二类。 抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌药 抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌活性（antibacterialactivity） 药物抑 制或杀灭细菌的能力。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基 内细菌生长的最低浓度。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的 生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基 内细菌的最低浓度。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生 长，并能将其杀灭的药物。 化疗指数（chemotherapeutic index） 是 衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的 重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE） 二、抗菌药物的作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢 三、细菌的耐药性 耐药性（resistance，也称抗药性） 分为： 1.固有耐药性（intrinsic resistance） 2. 获得耐药性（acquired resistance） ?－内酰胺类抗生素 一、分类： 青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药 β-内酰胺类抗生素复方制剂 二、抗菌作用机制 细菌细胞壁的基础成分是粘肽，其合成在 细菌的胞浆内完成，所形成的短的肽链经转 肽酶和羧肽酶等的作用交叉联接成网络状多 聚体，渗入到细胞壁中。 1.产生水解酶 ?‐内酰胺酶使?‐内酰胺 环水解裂开，失去抗菌活性。 2.与药物结合 ?‐内酰胺酶与耐酶类抗生 素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙中， 不能达到靶位－PBPs。又称为“陷阱机制”或 “牵制机制”（trapping mechanism）。 3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生 新的PBPs。 4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白 （porin）结构性质使结合力降低，减少porin 的数量甚至使之消失。 5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主 动外排系统，是一组跨膜蛋白，由转运子、 外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。 6. 缺乏自溶酶 一、青霉素类 ?‐内酰胺环是抗菌活性的重要部分。 〔体内过程〕 不宜口服，im吸收快而完全。 c.s.f 中浓度低，炎症时可达有效浓度，几乎 全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成 混悬液制剂。 〔抗菌作用〕 窄谱 G+球菌、G+杆菌、G－球菌、螺旋体。 〔临床应用〕敏感菌感染的首选： 1.溶血性链球菌所致蜂窝织炎、丹毒、扁桃 体炎、心内膜炎……； 2.肺炎链球菌引起的大叶肺炎、脓胸、支气 管肺炎……； 3.草绿色链球菌引起的心内膜炎； 4.脑膜炎； 5.淋病、梅毒、钩端螺旋体病、回归热； 6.白喉、破伤风、气性坏疽……，需同时应 用相应的抗毒素以中和外毒素。 〔不良反应〕 1.过敏反应： 皮肤过敏、血清病样反应较多见； 过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、 呼吸衰竭和中枢抑制。 预防措施： 2.局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾 症或高钠血症。 4.赫氏反应