放射生物学第14章肿瘤.ppt

第十二章 放射肿瘤学基础 主讲：王珍琦 卫生部放射生物学重点实验室 吉林大学 放射生物学教研室 2014年11月17日 放射肿瘤学基础或肿瘤放射生物学是放射生物学的重要分支，是在放射生物学研究的基础上，探讨肿瘤组织对电离辐射局部作用的反应特点，为临床放射治疗提供理论基础，其目的是设计合理的治疗方案，以提高射线对肿瘤的杀伤作用，减轻正常组织的损伤，从而提高肿瘤放射治疗的效率。 第十二章 放射肿瘤学基础 第一节 肿瘤细胞动力学 第二节 肿瘤对电离辐射的反应第三节 肿瘤放射敏感性第四节 放射治疗中的分次照射 前 言 研究肿瘤细胞群的增殖动力学，是观察细胞的运动，以形容一个细胞群的生长来说明肿瘤细胞总数的变化，而不是个体细胞的循环； 由于正常细胞群和肿瘤细胞群增殖动力学的差异，射线对它们产生不同的影响和损伤，通过改变影响因素，扩大损伤差异，为提高肿瘤治疗疗效提供细胞学基础。 第一节 肿瘤细胞动力学 一、根据肿瘤细胞增殖动力学划分的细胞群 二、肿瘤细胞动力学参数 三、肿瘤细胞增殖动力学特点 四、人类肿瘤的生长动力学 一、根据肿瘤细胞增殖动力学划分的细胞群 肿瘤是生物体内按自身规律增殖的细胞群，它的增殖不受机体的正常稳定控制系统约束。 增殖细胞（proliferating cell, P细胞） ： 由活跃的具有分裂增殖能力的细胞组成，是肿瘤体积增长的主要来源。增殖细胞占整个肿瘤细胞群体的比例称为生长比例；能不断增殖的肿瘤细胞称为克隆源性细胞（clonogenic cell），其特性是能够不断分裂增殖。 静止细胞（quiescent cell, Q细胞） ：G0期细胞，保持生长能力，复发根源 由分化的终末细胞组成的细胞群 ：无增殖能力的衰老细胞，从肿瘤治疗角度看已死亡。 由已死亡或正在死亡的细胞组成的细胞群：即将从细胞群内排除的细胞群 第一节 肿瘤细胞动力学 一、根据肿瘤细胞增殖动力学划分的细胞群 二、肿瘤细胞动力学参数 三、肿瘤细胞增殖动力学特点 四、人类肿瘤的生长动力学 二、肿瘤细胞动力学参数 （一）细胞周期各时相的定量估算 （二）细胞周期各时相时间测定 二、肿瘤细胞动力学参数 二、肿瘤细胞动力学参数 （一）细胞周期各时相的定量估算 （二）细胞周期各时相时间测定 二、肿瘤细胞动力学参数 标记有丝分裂百分率法（PLM）：原理是对测定细胞进行脉冲标记、定时取材、利用放射自显影技术显示标记细胞，通过统计标记有丝分裂细胞百分数的办法来测定细胞周期。 二、肿瘤细胞动力学参数 待测细胞经3H-TDR标记后，所有S期细胞均被标记。 S期细胞经G2期才进入M期，所以一段时间内PLM=0。 开始出现标记M期细胞时，表示处于S期最后阶段的细胞，已渡过G2期，所以从PLM=0到出现PLM的时间间隔为TG2。 S期细胞逐渐进入M期，PLM上升，到达到最高点的时候说明来自处于S最后阶段的细胞，已完成M，进入G1期。所以从开始出现到PLM达到最高点（≈100%）的时间间隔就是TM。 当PLM开始下降时，表明处于S期最初阶段的细胞也已进入M期，所以出现PLM到PLM又开始下降的一段时间等于TS。 从PLM出现到下一次PLM出现的时间间隔就等于TC，根据TC=TG1+TS+TG2+TM即可求出的TG1长度。 二、肿瘤细胞动力学参数 第一节 肿瘤细胞动力学 一、根据肿瘤细胞增殖动力学划分的细胞群 二、肿瘤细胞动力学参数 三、肿瘤细胞增殖动力学特点 四、人类肿瘤的生长动力学 三、肿瘤细胞增殖动力学特点 细胞周期时间：不同类型肿瘤细胞的细胞周期时间（TC）不同；同一肿瘤在不同情况下也有TC的不同。在人类肿瘤中，许多研究指出，细胞周期时间在15h到＞100 h，平均2.3d 。 生长分数（growth fraction）：细胞群体中有增殖能力的细胞数与细胞总数之比值： 上述的标记指数（LI）大体上等于细胞群体的生长分数。尽管实体瘤因来源物种、分化程度和组织类型不同，但大体处于30% ~ 50%之间。 三、肿瘤细胞增殖动力学特点 细胞丢失系数（Φ）： 代表肿瘤潜在生长能力的丢失情况。代表细胞丢失率与新的细胞产生率之比。 Φ=1-Tp/Td Tp: 潜在肿瘤倍增时间，在此时间内，肿瘤体积增加一倍；Td：实际肿瘤倍增时间。变化幅度大：0-90%，细胞丢失是影响肿瘤生长的重要因素。 三、肿瘤细胞增殖动力学特点 细胞丢失 途径： 营养不良性坏死 远离血管的细胞； 细胞增殖死亡 死于免疫打击 转移 脱落 结论 如果细胞周期时间短、生长分数较高、细胞丢失少，那么肿瘤生长较快 。 第一节 肿瘤细胞动力学 一、根据