抗菌药概述yPPT.pptVIP

第三十章;抗菌药物与化学治疗;药物、机体及病原体三者的关系;基本概念;抗生素（antibiotics） 在高稀释度下能对特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。 化学治疗药物（化疗药物）： 用于体内抗微生物、抗寄生虫、抗恶性肿瘤所致疾病的药物。 抗菌谱： 抗菌药物的抗菌范围。 抗菌活性： 最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基内细菌或细菌数减少99.9％的最低浓度。;抗生素后效应 细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后细菌生长仍受到持续抑制的效应 首次接触效应： 抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。 ;抗菌药作用机制;抗菌药物的作用机制 ;细菌耐药性： ☆ 耐药性（抗药性）： 1、定 义： （耐受性区别） 2、分 类： 天然耐药性　　 获得耐药性 ■染色体基因突变 ■质粒传播 ;产生灭活抗菌药物的酶 水解酶： β—内酰胺酶（青霉素类、头孢菌素类） 钝化酶（合成酶）——氨基苷类 其他 抗菌药物作用靶位改变 靶酶改变 降低靶蛋白与抗菌药的亲和力 增加靶蛋白的数量 产生一种新的靶蛋白 靶位结构改变;抗菌药物通透屏障 细胞壁膜通透屏障作用 细菌外膜结构改变，孔蛋白构型改变或缺失导致药物不易渗透至菌体内 细菌加强主动流出系统 细菌代谢途径改变;耐药基因的转移方式;水平转移 接合：性菌毛或桥接进行基因传递的过程 性菌毛接触，质粒或染色体DNA 供菌体→受菌体，可同时携带多个耐药基因，同属或不同属。 具有重要临床意义。 转导： 噬菌体+细菌DNA片段，如这些遗传物质含有药物耐受基因，则新感染的细菌将获得耐药，同属间。 葡萄球菌、链球菌 转化： 细菌将环境中的游离DNA（来自其它细菌）掺进敏感细菌的DNA中，当此DNA中含有耐药基因时，细菌转变成耐药菌。此种转移方式的临床意义不十分重要。 ;抗菌药物的合理应用;抗菌药的联合应用 联合用药的指征 病因???明的严重感染 单一抗菌药不能控制的严重感染 易出现耐药性的细菌感染 降低毒副作用;如何正确地联合用药 药物分类： Ⅰ繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类 Ⅰ + Ⅱ：协同 Ⅱ + Ⅲ：相加或协同 Ⅰ + Ⅲ：拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加;患者的其它因素与抗菌药物的应用 肾功能减退： 应避免使用主要经肾排泄的 而对肾脏有损害的抗菌药物； 肝功能减退：避免使用主要经肝代谢的而 对肝脏有损害的抗菌药物； 对新生儿，儿童，孕妇和哺乳妇用药药谨慎，一定要选用安全的抗菌药物。;二战宣传画;发现青霉素