生物技术专业实践-中药抗肿瘤机制PPT.pptVIP

MAPK参与的细胞信号转导途径 STAT参与的细胞信号转导途径 NF-kB参与的细胞信号转导途径 4、诱导细胞分化 恶性肿瘤细胞在形态、功能等方面都类似于未分化的胚胎细胞，分化诱导剂可使肿瘤细胞向正常成熟方向逆转，一般不直接杀伤肿瘤细胞。已发现有多种中药成分可诱导肿瘤细胞分化。 人参成分可促使肝癌SMMC27721细胞分化，使其细胞形态和超微结构趋于正常，AFP分泌减少，γ2谷氨酰转肽酶(γ2GT)及耐热性碱性磷酸酶(HRALP)活性降低，白蛋白分泌增加且碱性磷酸酶(ALP)活性升高，并使P21WAF1和P16INK4a表达升高。 生物技术专业实践 主讲教师：李玉新 --中药抗肿瘤机制的全方位思考 癌症是对人类健康威胁最为严重的疾病，已有的各种癌症化疗药物由于耐药性及毒副作用等问题的存在，对癌症的治疗效果并不理想。因此寻找高效、低毒的中药抗肿瘤药物一直是人们关注的焦点，这也为中药在抗肿瘤药物研发领域中的发展创造了良好机遇。 中药抗肿瘤药研发背景 抗肿瘤中药研究现状 近年来随着我国对中药抗肿瘤的重视和深入，如何利用现代医学研究手段探讨并寻找中药抗肿瘤活性成分和明确其肿瘤作用机制成为研究的重点和热点领域。 1、传统中医理论对肿瘤的认识 ??? 传统医学对肿瘤的认识历史悠久，经典著作《黄帝内经》中对肿瘤有“除积之药，知在攻补之益”的论述，特别是对“毒、瘀、虚”理论在肿瘤方面的内在病理有广泛的应用，可见，中医理论对肿瘤治疗强调“扶正祛邪”、“解毒祛瘀”、“阴阳平衡”的辨证施治。从现代医学观点来看，扶正祛邪的根本目的在于改善和恢复机体神经—体液调节，增强免疫调节，从而杀死体内的恶性肿瘤细胞，手术、放疗、化疗虽然都是祛邪抗癌的有效手段，但着眼于消灭癌性病灶，势必会造成机体气血耗伤，脏腑功能紊乱失调，相反，中医着眼于整体，在祛邪抗癌同时给予扶正培本以达到攻补兼施。 2、抗癌中草药作用类型 ??? （1）扶正固本药 调节机体免疫功能状态，使机体的抗肿瘤免疫功能得以加强是中药抗肿瘤机制之一。 祖国医学认为“正气不足，而邪气踞之，积之成也”。对肿瘤的治疗也须祛邪与扶正并举，才能发挥更好的疗效，肿瘤患者机体免疫功能常常处于低下状态，而提高免疫功能能够提高机体识别异己能力，达到杀灭肿瘤的目的。 ??? 本类药物多具补益功能，毒性低，患者易耐受，对体质虚弱的中晚期癌症患者具有良好的临床效果。主要有人参、黄芪等。 （3）清热解毒药 诱导细胞凋亡是目前研究最为热点的中药抗肿瘤机制，越来越多的证据表明中药抗肿瘤的疗效与中药诱导肿瘤细胞凋亡有关。清热解毒类药物一方面可以具有抗癌特性，另一方面可以缓解患者肿瘤热症状、治疗并发的感染、提高免疫功能。 这类药物有苦参、白花蛇舌草、山豆根、斑蟊、长春花、冬凌草、穿心莲、黄芩、天花粉、夏枯草等。 （4）泻下药 研究较多的中药有巴豆、大戟、芦荟、商陆等，这类中药是一组毒性较大的中药，而且在临床中也有一定的争议，如巴豆中提取的TPA是一种强促癌剂，但它对HL-60细胞却有显著的诱导分化作用，巴豆的另一抗癌有效成分为一糖蛋白moguin，分子量为9000，其中单链蛋白质专属抗癌活性，对正常细胞无效。另外，商陆多糖、芦荟甘露聚糖等均有研究证明具有明显的抗癌作用。 （5）其它 在中药中还有很多的中药如：山楂、真菌类多糖、紫菀、鲨鱼软骨素及其一些复方等均有研究证明具有抗癌活性成分。还有一些可以明显减轻放化疗的副作用及增敏作用。这些研究表明，以中医药理论为基础的中药抗癌研究是可行的，而且各类中药的抗癌活性成分与各类中药的药理药性密切相关。 中药目前在国际上还没有获得普遍的认同，更无法与西药相抗衡。究其原因，主要有以下两点。 1、中药化学成分复杂，有效成分不清且定性、定量困难，个体差异大，缺乏现代科学理论的支持； 2、中药的作用机制方面仅有传统的中医药理论基础，无法用现代生物医学知识作为理论基础，缺乏一个可以量化的现代生物医学指标，如蛋白质水平和基因表达水平方面的量化指标等。 我国中药研发面临的关键问题 3、我国中药研究长期处于低水平重复，无法与现代科学、信息学和理性思维接轨，存在明显的经验主义偏向和盲目性。 国际中药市场总量 国际中药市场占有量 欧洲 32% 其他 18% 日本现有汉方药厂约200 家左右。中药材70 %从中国进口。每年日本从中国进口的单项超百吨的中药材34 种。 日本只用了《伤寒论》、《金匮要略》的210个汉方，在15 年内取得了骄人的成绩。（日本在中国“六神丸”基础上研制的“救心丸”年销售额就达上亿美元） 日本 日本开发中药新产品的基本思路是:中药传统古方与现代制剂工艺的完美结合。 国