第15章 免疫耐受 (NXPowerLite)PPT.ppt

病原体感染→病原体与自身分子模拟→ APC活化→免疫忽视的自身反应性效应T细胞活化→伤害自身细胞 随感染的控制及消失，APC不再活化，这些自身反应细胞又恢复静止的免疫忽视状态。 感染的病原体与自身抗原的分子模拟作用 （二）克隆无能及不活化 ——外周自身耐受中，自身应答细胞的经常性状态 常见原因（以T细胞为例）： 由不成熟DC（iDC）提呈自身抗原，产生信号1，但iDC不充分表达B7、MHC Ⅱ类分子，故不能产生信号2 组织细胞不表达B7、CD40等协同刺激分子，无信号2 二、外周免疫耐受机制 （二）克隆无能及不活化 自身应答B细胞（耐受机制类似T） 缺乏Th辅助：组织特异抗原浓度适宜，激活B，但Th不活化，不能提供CK，致B无能 病原感染时，Th经旁路活化，提供免疫忽视型自身应答B细胞CKs——产生应答 可溶性抗原单体-BCR→BCR不能交联→B不能活化→克隆无能及克隆清除 二、外周免疫耐受机制 （三）免疫调节（抑制）细胞的作用 Tr细胞、Th3细胞、Th1/Th2细胞 1、Tr细胞：cell-cell直接接触，抑制CD4+、CD8+ T细 胞介导的免疫应答（CLTA-1-B7） 2、Th3细胞：分泌TGF-β 3、其他：Th1/Th2 例如：在麻风患者中，Tr占优势抑制Th1细胞介导的 免疫应答，从而抑制DTH 二、外周免疫耐受机制 Medawar 建立的实验性免疫耐受模型中，将其淋巴细胞转输正常mice——对移植表达此同种异型抗原的皮肤显示耐受，移植皮肤存活——将耐受模型动物的耐受性T细胞清除后，再将此淋巴细胞转输——不能转移耐受说明：耐受mice体内产生了Ts （四）细胞因子的作用： （五）信号转导障碍与免疫耐受 信号转导中的负调控分子表达不足或缺陷会破坏免疫耐受，导致AID。 例：在以cDNA 微阵列结合生物学试验，发现无 能T细胞中高表达酪氨酸磷酸酶 二、外周免疫耐受机制 （六）免疫隔离(immunological privilege) 免疫隔离部位的Ag在生理条件下不致免疫应答。 例如：脑、眼前房部位、胎盘 是免疫忽视的机制之一 1、生理屏障 隔离部位细胞不能进入淋巴及血循环。 免疫效应细胞不能进入隔离部位。 2、抑制性细胞因子：TGF-β、IL-4、IL-10 例如：交感性眼炎（p158） 二、外周免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床医学 建立免疫耐受 打破免疫耐受 建立免疫耐受从两个方面着手： 抑制免疫应答 拮抗免疫原 （一）口服免疫原，建立全身免疫耐受 （二）静脉注射抗原，建立全身免疫耐受 （三）移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 （四）脱敏治疗，防止IgE型抗体产生 （五）防止感染 （六）诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞，抑制效应免疫细胞对靶细胞的攻击 （七）自身抗原肽拮抗剂的使用 一、建立免疫耐受 （一）口服免疫原，建立全身耐受 口服免疫原，可致局部肠道黏膜特异免疫，而抑制全身免疫应答，再经静脉途径给以相同免疫原时，不能诱导免疫应答。 一、建立免疫耐受 （二）静脉注射抗原，建立全身耐受性 静脉注射单体Ag，BCR不能交联→B无能——建立免疫耐受 例如：在器官移植前，给受者注射供者的表达同种异型Ag 的血细胞，能建立一定程度的免疫耐受。 一、建立免疫耐受 （三） 移植骨髓及胸腺，建立或恢复免疫耐受 阴性选择发生在中枢免疫器官（胸腺和骨髓）中，发生于T、B细胞分化发育阶段，此时接触Ag均产生耐受。 于器官移植前，植以同种异型骨髓或胚胎胸腺，可预防移植物抗宿主反应，可延长移植物存活时间。 人的自身免疫病，给病人移植以骨髓、骨及胚胎胸腺，可部分建立正常免疫系统的网络调节功能，减轻或缓解自身免疫病 一、建立免疫耐受 * 第十八章 免疫耐受（Immunological tolerance） 目的要求 掌握：免疫耐受的概念及其一般特性 熟悉：熟悉免疫耐受形成机制:中枢耐受和外 周耐受 了解：免疫耐受的形成和表现，免疫耐受与临 床医学的关系 INTRODUCTION 1、概念(definition)： 免疫耐受（immunological tolerance）：是指已被耐受原致敏的机体再次接触同一抗原时，呈现特异性地免疫无应答状态，而对其他抗原的刺激仍有免疫应答的能力。 对抗原特异应答的T、B细胞，在抗原的刺激下，不能被激活产生特异免疫效应细胞，从