达格列净-肾脏在2型糖尿病血糖调控中的作用.pptxVIP

创新机制-肾脏在2型糖尿病血糖调控中的作用 ;2型糖尿病主要治疗目标之一是重建患者的血糖平衡1,2;;肾脏在葡萄糖处置中有三个关键作用;因此，肾脏在葡萄糖稳态平衡中起到了重要作用;正常人葡萄糖在肾脏滤过和重吸收的示意图1,2;;SGLT2特异性高、选择性高，是最重要的葡萄糖转运体;肾糖阈指血糖逐渐升高时引起糖尿现象时的血糖浓度，正常值为8.88-10.55mmol/L(160-190mg/dL)血糖超出肾糖阈，肾葡萄糖转运体饱和导致糖尿; *p0.05 ;2型糖尿病患者肾糖阈和TmG（葡萄糖最大转运值）均升高;;2型糖尿病患者肾脏调节 无法适应血糖的变化;;SGLT2抑制剂的研发历程;SGLT2抑制剂理论到临床：来自于家族性肾性糖尿症的启示;家族性肾性糖尿症患者出现大量糖尿，血糖正常;血浆葡萄糖浓度(mg/dl);O型FRG患者，长期随访，未发现肾功能异常;FRG是一种良性尿糖主要是SGLT2 基因突变所致，患者仅有尿糖症状，无其他症状，安全性好。 表明选择性抑制SGLT2 可以带来血糖降低，不会产生严重不良后果。 因此选择性抑制SGLT2可能成为治疗糖尿病的全新靶点，又一有效降糖武器。 ;第一个SGLT2抑制剂：从根皮苷到达格列净-177年研发历程;SGLT-2 抑制剂研发基础： 降低糖尿病患者的肾糖阈;;SGLT2抑制剂——减少肾脏葡萄糖重吸收达到降糖效果;‘改堵为疏