辨认药物最大耐受剂量的推广EWOC方法和二维保序设计.pdf

摘 要 本文研究的是药物最大耐受剂量(MTD)的识别方法．在临床上毒性常分为多种类型H 以多种指标和相应的级男4来测量flJ，故试验设定多种毒性H向应是可行的，有时也是：凶须 法推广到多种毒性响应的情况，并与临床上广泛应用的CRM方法13I做了模拟比较． 另外，本文又对两种药物的剂量识别试验进行了研究．对于每一种药物来说，其剂量只 能取事先固定的有限个值．试验的目的就是去发现这两种药物的一组联合剂量，使得在 这些剂量组合下中毒的概率与一个事先给定的值最近．本文假设当一种药物的剂量崮 定时，另一种药物的毒性随其剂量的增加是非降的．在此基础上，提出～个新的二维荆 在服用过量剂量的病人比例上更小，且两种方法对于MTD的估汁有町比的精确度．另 外，所提出的二维保序设计不仅实施简单，而且无需假定剂量与毒性的关系，靶概率也 可以取任意值．模拟显示，保序设计在各剂量组合试验人数的比例上优于所有的一维方 剂量的病人比例适度．在MTD的估计上保序设计要优于传统设计，在多数情况下优于 设计．同时，我们所提出的全局保序估计优于『51中所提出的估计． 关键词： 法；保序回归 Abstract The of ofwhichistode— paperinvestigatesdesignsdose-findingtrials，thepurpose terminethemaximumtolerated etat[11 a dos(、 dose(MTD)，BabbproposedBayesian a8 with contlol escalationschemereferredto escalationoverdose I trials．As is measuredonamultinomialscaleand clinical phase toxicitytypically several of in isfeasibleandsometimeseven distinct typestoxieityclinical，it is to tosetmultivariate measuresfor ontrials．Thisdev01．el responding toxicity paper theBabb’SEWOCmethodof trialsto IllcasllV+!S， extending dose_findingmulti—response and simulationsto theextendedEWOCmethodwithCRM【{11as(‘cl conducting compare methodismoreeflix：1．iveRS on showedtheextendedEWOC response．Results ternary a the of thanCRM．EWOCnlethod meanstocontrol frequencyoverdosing pI。odu(cd asmaller ofoverdos