DNA的复制、突变、损伤与修复.pptVIP

（2）核酶 ： 直接作用于端粒酶RNA的锤头状核酶。 （3）逆转录酶抑制剂： 如：3′-叠氮胸苷 （4）其它：核苷类似物、端粒酶蛋白抗体等。 （四）真核细胞端粒复制过程中的核小体结构 DNA复制——半保留式复制； 组蛋白合成——也不是全保留的； 核小体的重新装配机制不十分清楚。 四、线粒体DNA的复制 （一）线粒体DNA结构 闭环双链DNA，一条重链，一条轻链。 不同生物线粒体 基因组大小不同，人 16569bp。 细胞器中有多个类核区，各含多拷贝的DNA分子。 与核DNA相比，mt DNA所占的比例很小，仅为1％。 mtDNA结构紧凑，几乎没有重复序列。 mtDNA上某些基因可以重叠，但没有内含子。 有一个D环（非编码区），2个复制起始点。 动物细胞mt DNA编码2个rRNA、22个tRNA和 多种酶蛋白，如细胞色素氧化酶、ATP酶等。 （二）线粒体DNA的复制过程 D环复制（D-loop replication）方式 dNTP DNA-pol γ （三）线粒体基因与疾病 1、勒伯尔遗传性视神经病 2、神经源性肌软弱、共计失调伴视网膜色素变性 3、阿尔茨海墨病 4、氨基苷类抗生素致聋 5、帕金森氏病 6、糖尿病 7、心机病 8、衰老与肿瘤 mtDNA几乎没有重复序列；没有内含子；某些 区域基因重叠；没有蛋白质保护；所以mtDNA 基因突变频率高于核DNA。引发许多疾病： 五、噬菌体和病毒DNA的复制 （一）单链环状DNA病毒的复制 1、第一阶段：以亲本单链（＋）为模板，合成 互补链（－），形成闭合的双链环状复制形。 2、第二阶段：滚环复制。一个负链可以合成许多 正链，正链用于噬菌体包装。 3′-OH 5′-P 3′-OH 5′-P （二）线状DNA病毒的复制 1、双链线状DNA的复制 有两种起始类型：从DNA分子的中间起始 从DNA分子末端起始 腺病毒DNA的复制：从DNA分子末端起始， 以单链置换形式进行。 2、双链线状DNA复制的终止： 形成一个大分子的串联体（多联体）。 图 p116页 3′ 3′ 3′ 3′ 3′ 3′ 3′ 3′ 3′ 3′ 3、单链线状DNA的复制：微小病毒的复制 图 p118页 RNA 模板 逆转录酶 DNA-RNA 杂化双链 RNA酶 单链DNA 逆转录酶 双链DNA （三）逆转录病毒 1、逆转录病毒的复制： 从单链RNA到双链DNA的生成分三步 逆转录酶有三种活性： ①RNA指导的DNA聚合酶活性； ②RNase活性； ③DNA指导的DNA聚合酶活性。 逆转录过程： ① 逆转录病毒RNA与宿主tRNA分子互补形成局 部双链，以tRNA为引物，合成DNA负链5′端。 ② 由RNaseH水解去除杂化双链中的RNA 5′端。 ③ 新合成DNA负链的3′端跳到模板RNA的3′端， 并通过两条链上共同的R序列形成杂交链。 ④ DNA负链向5′端延伸。 ⑤ RNaseH去除杂化双链中的绝大部分RNA 。 ⑦ RNaseH去除RNA和tRNA引物。 DNA正链的3′端跳到DNA负链的3′端， 以两条链共有的PBS序列杂交，形成局部双链。 ⑨ 双向延伸完成DNA双链合成。 ⑥ 以剩余的一段RNA作引物合成DNA正链的3′端。 2、逆转录病毒与疾病： 逆转录病毒感染宿主细胞后，通过反向转录 整合到宿主基因组中形成相应的前病毒，这 些逆转录病毒及前病毒的基因产物可以致癌。 逆转录病毒大都是致癌RNA病毒。在人类， 逆转录病毒的插入会引起某些肿瘤的发生。 ALV病毒插入到 c-myc基因座位后，可以不 同的方式激活这个癌基因，造成c-myc基因 的过渡表达，产生肿瘤。 3、HIV与药物 HIV 也是逆转录病毒，其复制过程及生活 周期类似于RNA肿瘤病毒。 HIV 一般不会将宿主细胞溶解，但HIV是 一种慢病毒，可以导致宿主细胞发生病变。 抑制逆转录酶活性是艾滋病治疗的关键： （1）核苷类似物：如叠氮胸苷，3′-叠氮脱氧胸苷。