研究生开题报告 变应性鼻炎舌下特异性免疫治疗的剂量和疗程研究.docVIP

研究生开题论证报告书 一、课题名称（包括分题） 变应性鼻炎舌下特异性免疫治疗的剂量和疗程研究 二、项目的立项依据（研究意义、国内外研究现状及分析，附主要参考文献目录。）（基础研究需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；应用研究需结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。） 国内外研究概况、水平和发展趋势 变应性鼻炎的免疫治疗是针对变应原脱敏的有效治疗，除了传统的皮下免疫治疗，近年来发展了舌下特异性免疫治疗。该方法的作用机制是由于口腔黏膜丰富的树突状细胞可以摄取变应原，形成封闭抗体达到脱敏效果，舌下免疫疗法还通过影响细胞闪子分泌等发挥作用，安全性好，但也受到变应原的质量、剂量及应用时间等因素的影响，因此该治疗方法有待于进一步观察，并有望成为有效的免疫治疗方法。 变应性鼻炎的治疗主要分为避免接触变应原、药物控制及免疫治疗(specific immunotherapy，SIT)等。与药物治疗相比，SIT是对患者的免疫系统进行过敏原脱敏，能从根本上解决变应性鼻炎的发病，自从1911年Noon和Freeman首次采用牧草花粉、变应原浸液用于治疗花粉症以来，SIT已经发展了近一个世纪，该疗法可显著降低AR的严重程度。减少抗过敏药物的使用，提高众多患者的生活质量，特别是对儿童的免疫治疗，不仅可以减轻过敏症状，还可以防止变应性鼻炎向哮喘等严重致敏反应的发展。近年来，ARIA(allergic rhinitis and its impact On asthma)指南中也建议，不仅发达国家，发展中国家也应该开展免疫治疗 国内外的医学专家、研究学者对进行了变应性鼻炎的特异性免疫治疗进行了大量的实验研究，现将与特异性免疫治疗相关的国内外研究概况叙述如下: 国内研究概况： 舌下特异性免疫治疗的机制未彻底明白 SLIT的作用机制一直是许多学者热衷研究的问题，目前仍有许多没有阐述清楚，其中之一就是变应原在口腔及舌下黏膜的吸收机制。一些研究表明，变应原并不是通过在舌下被迅速吸收发挥免疫调节作用的，而是保持较长时间存留于舌下黏膜层，激活其中的树突状细胞捕捉变应原并递呈给局部的淋巴结，诱导T淋巴细胞启动局部免疫反应。SLIT的机制研究中另一个热点问题是机体免疫系统的变化，包括抗体、免疫细胞以及细胞因子。与SCIT的机制不同。除了特异性抗体的变化外，T淋巴细胞在特异性免疫治疗的机制中也起到了举足轻重的作用。另有一些免疫细胞或因子也发生变化，如嗜碱粒细胞的活性与敏感性下降，组胺释放量的减少。这些变化在免疫治疗刚开始即可发生，在抗体改变之前对临床疗效起到一定影响。也有学者认为SLIT并不具有和SCIT完全类似的作用机制，它们在变应原捕获和免疫应答的启动等许多方面都有差异，很可能存在其他的免疫途径使患者对变应原产生耐受，这些问题还需要更多的SLIT临床试验来进一步研究。 2．舌下特异性免疫治疗的最佳疗程和剂量没有统一标准 随着SLIT近年来的发展，在不少SLIT临床试验中也能观察到类似免疫指标的变化，但有时则不尽然。这可能是由于研究使用变应原的剂量和疗程的差异造成的改变.目前的研究表明，虽然不良反应的产生不是剂量依赖性的，但是低剂量SuII(SCIT累积剂量的1～50倍)比高剂量(sciT累积剂量的50～500倍)更易引起局部的不良反应，因而认为高剂量SLIT是安全而有效的 。最佳剂量和疗程的确定，这不仅是保证疗效和安全性的基础，同时也能使患者获得最佳的经济效益比。 国外研究概况： 对患儿远期疗效的研究仍比较困难 与SCIT相比，SLIT是一种没有侵入性的治疗方式，逐渐为家长所接受，但对患儿远期疗效的研究仍比较困难。目前有一个试验评估了SLIT的远期疗效，表明其治疗哮喘患儿有效，而且在结束治疗后疗效仍能维持4—5年。若能证明经SLIT治疗的患儿不会发生哮喘，将说明SLIT在其远期疗效上是一种潜在有价值的治疗方法。 作用机制没有清楚 随着SLIT的迅速发展，越来越多的研究者着力于研究SLIT的作用机制并与SCIT中已发现的现象作比较。Tari等观察到SLIT治疗后患者体内特异性IgE水平显著降低，IgG则上升，开始主要为IgG，，2年后则为IgG。；而对照组体内特异性IgE在变应原高发季节时则明显上升。与SCIT类似的是，SLIT也与T细胞及其相关细胞因子的变化有关。Fanta等∞73在体外试验中观察到SI。IT能抑制过敏体质患者机体中的T细胞增殖。Ciprandi等姑8。发现SLIT能使患者体内的IL一10水平明显高于对照组，T细胞增殖减少。另有文献报道，经SLIT治疗后，上皮细胞分泌的细胞间黏附分子含量明显减少，与此同时，鼻黏膜和结膜在变应原激发试验中，嗜酸粒细胞和中性粒细胞浸润数量减少，支气管在乙酰胆碱激发试验中的反应性下降。Ippoli