2013.6李眉--仿制药一致性评价-解读仿制药一致性评价的技术要求_174页.ppt

实例 从杂质的定性与溯源入手，强化异烟肼 生产过程控制的基本思路 异烟肼— 一线抗结核药物。列入WHO预认证项目目录。 其原料药收载于CP、BP/EP 、 USP等国际药典中。 动向之三 :采用多种手段进行杂质种类和含量的检测 由杂质多样性复杂性和方法局限性所决定 单一方法不能满足多个杂质的检测时，可采用两种或两种以上的方法互为补充，控制杂质 同一方法采用不同的测试条件 如:正相HPLC、反相HPLC、不同流动相的反相HPLC等 分离技术与检测手段联用 如: HPLC、GC、LC-MS、GC- MS、HPLC-DAD、CE等 高新技术和方法的采用 如:新增离子色谱法，核磁共振波谱法、拉曼光谱法等 * 实例1.盐酸舍曲林 * 实例2. 2010版CP生化药--肝素钠--采用分离效能更高的离子色谱法 动向之四: 金属杂质的控制 * 无机杂质--- ◇试剂、配位体、催化剂 ◇重金属或其他残留金属 ◇无机盐 ◇其他物质(过滤介质、活性碳等) “金属杂质”这一概念在这里替代以前定义不太明确的“重金属”概念,包括了某些过渡金属以及准金属 。在药物合成生产过程中,催化剂、试剂以及药物接触到的容器均可引入金属杂质。 为什么要对金属杂质进行控制? 特别关注： ＊神经毒性:铅、甲基汞 ＊肾毒性:铅、镉、汞 * 金属杂