13 - 治疗中枢神经系统退行性疾病药课件.pptVIP

2.MAO-B抑制药 单胺氧化酶（MAO）分类 MAO-A →肠道→食物中、肠道内和血液循环 →黑质－纹状体→降解DA MAO-B 低剂量（＜10mg/ d）→抑制MAO－B 司来吉兰（selegiline,思吉宁） 大剂量（＞10mg/ d）→抑制MAO－A 神经保护剂→抑制超氧阴离子和羟自由基生成→延迟神经元变性和PD的发展 一种半合成的麦角生物碱，DA-R激动剂。 1.抗帕金森病 激动黑质-纹状体通路的DA受体，疗效与L-DOPA相似。 2.减少催乳素及生长激素释放 用于回乳，治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。 （三）DA受体激动药 溴隐亭（bromocriptine） 金刚烷胺（amantadine） 特点： 1.机制 促进L-DOPA进入脑循环 促使DA合成、释放 减少DA的再摄取 （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 特点： 2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药＜金刚烷胺＜L-DOPA 二、抗胆碱药 苯海索（benzhexol,安坦 artane ） 阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，治疗PD。 疗效不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差。 【适应证】轻症患者；难耐受或禁用L-DOPA者； 合用L-DOPA可使半数患者症状进一步改善； 对抗精神病药所致的帕金森综合征有效。  【不良反应及禁忌】 口干、散瞳、尿潴留、便秘等 窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用 第二节 治疗阿尔茨海默病药 1.定义 老年性痴呆症可分为阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）和两者的混合型，其中AD最为常见，约占70%。 AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 药物分类： ★ 胆碱酯酶抑制药 ★ M胆碱受体激动药 ★ NMDA受体非竞争性拮抗药 ★ 神经生长因子增强药和神经保护药 一、胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代： 1．第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、个体差异大、作用时间短、不良反应多以及化学不稳定等。 2．第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。 3．第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用药物。 他克林 tacrine 【体内过程】 口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。 【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。 【机 制】 ① 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。 ② 促进脑内AChE的释放。 ③ 增加大脑皮质和海马的N型胆碱受体密度。 ④促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。 【临床应用】 多与卵磷脂合用治疗AD，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 第十三章治疗中枢神经系统退行性疾病药 林 棋 山西中医学院 学习指南 目的与要求 1.左旋多巴药理作用及其机制、临床应用和不良反应。 2.卡比多巴、司来吉兰、托卡朋、溴隐亭、金刚烷胺的药理作用及临床应用；治疗阿尔茨海默病药的分类及各药的特点。 3.苯海索及苯扎托品的应用。 中枢神经系统退行性疾病 一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征 。 帕金森病 （parkinson disease, PD ） 阿尔茨海默病（alzheimer disease， AD ） 亨廷顿病（huntington disease， HD ） 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis , ALS ） 目前除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量外，其余疾病的治疗效果还难以令人满意。 流行病学调查结果显示，帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年。本组疾病仅次于心血管疾病和癌症。 本章重点介绍治疗帕金森病和阿尔茨海默病药。 第一节 抗帕金森病药 原发性 动脉硬化老年性 脑炎后遗症 化学药物中毒 帕金森病 分类 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少