临床试验中多种医治的一种最优自适应设计.pdfVIP

2 摘 要 临床试验设计成为医学统计的热点研究内容，自适应设计应运而生，如广义 Friedman’s 罐子（GFU ）模型、随机“胜者优先”（RPW ）模型等。全文分为以下 几个部分： 在第一章中，介绍临床试验设计的背景及研究进展。 在第二章中，首先利用随机胜者优先规则，对于 k （k2 ）个方案,在水平α给 定时，提出一种最优自适应设计，建立相应的模型，同时获得了一些渐近性质， 而这些渐近性质又表明所给的自适应设计模型能达到临床试验中的渐近最优配置 规则。 在第三章中，将连续随机变量下的 Kruskal-Wallis 秩统计量推广到离散随机 变量的情形，建立相应的检验统计量，并指出其极限分布。 在第四章中，模拟结果表明在治疗成功率都比较小时，使用第二章中设计能 使病人以较多的机会获得较好的处理；同时模拟表明在中等样本量下，离散随机 变量下 Kruskal-Wallis 检验统计量分布同第三章中结果一致. 最后，通过模拟， 采用秩检验中的 Kruskal-Wallis 统计量，对第二章的自适应设计中的参数的进行 检验。 第五章是本文的结语与展望。 关键词：自适应设计 罐子模型 强相合性 渐近正态性 秩检验 I Abstract Clinical trial designs have increasingly become hot in medical statistics, and adaptive design came into being under these backgrounds, such as GFU models and RPW models. Whole paper is divided into five sections: In chapter 1, backgrounds and progress of study of clinical designs are introduced. In chapter 2, firstly, based randomized play-the-winner rule, a kind of optimal adaptive design is presented for clinical trial design with k (k 2) treatments while test level α being given, the corresponding model is established and some asymptotic properties are obtained,which also indicate that the adaptive design model obtain asymptotically optimal allocation rules for clinical trials. In chapter 3, the rank test statistic of Kruskal-Wallis for the continuous random variable, is extended to the case of discrete random variable, correspongding statistics and its asymptotic distribution is presented. In chapter 4, the simulation results indicate more patients are distributed to the