【医学ppt课件】人工合成抗菌药.ppt

第一节  喹诺酮类药物(quinolones) 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第三代 氟喹诺酮类 抗菌谱 广谱杀菌药 G+、G-、绿脓杆菌、支原体、衣原体、军团菌、结核菌、厌氧菌等 机 制 抑制G- 菌DNA回旋酶， 抑制G+ 菌拓扑异构酶Ⅳ 阻碍DNA复制而杀菌 可能的机制：抑制RNA及蛋白质合成；诱导菌体DNA错误复制；抗菌后效应 大肠杆菌的DNA螺旋酶： 2个A亚单位 ＋ 2个B亚单位 A亚单位：双链断开。 B亚单位：催化ATP水解，提供能量，前链后移。 A亚单位：封口 负超螺旋。 药物－DNA－酶 复合物。 ? 抑制断裂、再接功能 阻碍DNA复制 细菌死亡。 对人体拓朴异构酶Ⅱ影响很小 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低，组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度 主要经肝代谢，肾排泄差异较大 五、临床应用 1. 泌尿生殖道感染： 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与?-内酰胺类同为首选药。用于前列腺炎、单纯性淋球菌性尿道炎或宫颈炎。铜绿假单胞菌性尿道炎---首选环丙沙星 2. 呼吸系统感染： 左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用首选用于高度耐青霉素的肺炎链球菌感染。 氟喹诺酮类替代大环内酯类用于支原体/衣原体/军团菌肺感染 五、临床应用 3. 肠道感染与伤寒 首选用于志贺菌引起的菌痢、沙门菌引起的胃肠炎 伤寒或副伤寒---首选氟喹诺酮类或头孢曲松 4、用于脑膜炎奈瑟菌鼻烟部带菌者的根除治疗 3、皮肤反应及光敏反应 水肿、皮肤瘙痒、光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者皮肤糜烂、脱落，停药可恢复。（尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司氟沙星） 4、其他 可能引起负重关节软骨损伤（动物实验），儿童可致关节痛和关节水肿。孕妇、乳母避免用。 诺氟沙星 (norfloxacin氟哌酸) 第一个用于临床。用于泌尿系、肠道感染和淋病。支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值。 环丙沙星(ciprofloxacin) 抗菌活性强。 厌氧菌不敏感。应用于对其他抗菌药耐药的G-杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨关节及皮肤软组织感染。老年人、运动员慎用（诱发跟腱炎和跟腱撕裂） 氧氟沙星(ofloxacin)抗菌活性强而广，包括沙眼衣原体、部分厌氧菌结核菌等。用于呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织、盆腔感染等。抗TB杆菌第二线药。 左氧氟沙星(levofloxacin) 抗菌活性为氧氟沙星2倍， G+和G-菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌等均有较强杀灭作用。不良反应最低。 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好，作用与氧氟沙星接近。用药期间应避免日光。 司氟沙星(sparfloxacin) 主要对G- 、G+ 、支原体、衣原体、军团菌、结核菌、厌氧菌等作用强，等同或优于氧氟沙星和环丙沙星，用于全身感染。 莫西沙星(moxifloxacin) 第四代，广谱、高效、低毒，用于全身感染，无光敏反应。 第二节  磺胺类抗菌药 一、化学及分类 对氨基苯磺酰胺衍生物 分类: 肠道易吸收类，肠道难吸收类，外用类 短效（SIZ） 中效（SD、SMZ） 长效(磺胺多辛) 谷氨酸 食物 + 二氢蝶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 （PABA)