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Tiam1和MMP-14在宫颈癌中表达临床意义 　　[摘要] 目的 检测Tiam1和MMP-14在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变和正常宫颈中的表达，了解其在宫颈鳞癌的发生发展以及浸润转移方面的作用。 方法 收集某院病理科2010年6月～2012年6月手术切除宫颈鳞癌标本100例，宫颈上皮内瘤变30例，正常宫颈10例。采用免疫组化二步法检测两者在宫颈组织中的表达情况。采用SPSS18.0软件包进行统计分析。 结果 Tiam1在宫颈鳞癌中的表达高于CIN和正常宫颈（P ＜ 0.01）；Tiam1的表达与分化程度、深肌层浸润和淋巴结转移有关（P ＜ 0.05）；MMP-14在宫颈鳞癌的表达高于CIN和正常组织，且在CIN的表达亦高于正常组织（P ＜ 0.05）；MMP-14的表达与深肌层浸润和淋巴结转移有关（P ＜ 0.05）；两者在宫颈鳞癌的表达强度呈正相关。 结论 Tiam1与MMP-14可能都参与了宫颈鳞癌的恶性发展过程，且与宫颈癌的深肌层浸润、淋巴结转移密切相关。两蛋白可能在宫颈鳞癌的发生发展过程中具有协同作用，表达阳性的癌细胞可能具有更强的浸润转移的潜能。 　　[关键词] Tiam1；MMP-14；宫颈鳞癌；免疫组化 　　[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）28-0056-03 　　T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1（T lymphoma invasion and metastasis factor 1，Tiam1）属于原癌基因，具有影响细胞形体极化、调节细胞骨架重组、促进细胞运动和迁移、参与基因表达调控等多种生物学功能[1]。膜型Ⅰ型金属蛋白酶（memberane type Ⅰmatric metalloproteinase MT1-MMP/MMP-14）是基质金属蛋白酶家族的一个亚族，属于一种跨膜蛋白水解酶，能降解细胞外基质、基底膜、细胞因子、生长因子受体以及生长因子连接蛋白等而在肿瘤细胞的浸润、转移中发挥重要作用[2]。本文通过检测Tiam1与MMP-14在宫颈癌的表达，旨在探讨其表达与宫颈癌之间的关系，并分析其可能的分子机制。 　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 　　收集某医院病理科2010年6月～2012年6月由手术切除并经病理学证实为宫颈鳞癌的石蜡标本100例，全部病例术前均未做放、化疗等治疗，年龄27～68岁，中位年龄45岁。收集宫颈上皮内瘤变（CIN）30例，同时取因妇科良性病变而行子宫全切的正常宫颈10例作为对照。所有标本均经4%甲醛固定后常规石蜡包???，5 μm切片后HE染色，并由资深病理医师重新进行光镜下确诊。 　　1.2 主要试剂 　　兔抗人Tiam1多克隆抗体购自美国Santa Cruz公司，鼠抗人MMP-14单克隆抗体、PV-6000试剂盒和二氨基联苯胺（DAB）显色剂购自北京中杉金桥生物技术有限公司。 　　1.3 免疫组化染色及评分 　　采用二步法进行免疫组化染色，严格按照试剂盒说明书进行操作，DAB显色后行苏木素复染。用PBS代替一抗作为阴性对照。显色判断：Tiam1和MMP-14于肿瘤细胞胞浆呈棕黄色颗粒着色，在高倍视野下（×400）进行显色评分。首先根据着色细胞百分率计分：细胞质无染色为0分，≤25%为1分，26%~50%为2分，51%～75%为3分，＞75%为4分；同时根据染色强度计分：淡黄色1分，棕黄色2分，棕褐色3分（染色深浅需与背景着色相对比）[3]。每个病例观察10个高倍视野，每项得分各取其平均值，最后总得分为两项相加的和：阴性（－）：＜2分；阳性：2～7分；低表达（+）：2分；中等表达（++）：3~4分；高表达（+++）：5～7分。 　　1.4 统计学分析 　　所有数据采用SPSS18.0统计软件进行分析，P ＜ 0.05认为有差异统计学意义。Tiam1和MMP-14的表达以及与宫颈鳞癌临床病理学参数之间的关系采用χ2检验分析，两蛋白的关联密切程度用Spearman秩相关分析。 　　2 结果 　　2.1 Tiam1和MMP-14在宫颈各组织类型中的表达 　　Tiam1在宫颈鳞癌中表达86例（86％），CIN中表达15例（50％），正常宫颈组织中表达2例（20％）。其在宫颈鳞癌的表达与CIN中的表达相比较差异具有统计学意义（P = 0.000）；宫颈鳞癌的表达与正常宫颈组织的比较差异具有统计学意义（P = 0.000）；在CIN中的表达与在正常组织的表达差异无统计学意义（P = 0.097）。 　　MMP-14在宫颈鳞癌中表达78例（78％），CIN中表达14例（46.7％），正常宫颈组织中表达1例（10％）。其在宫颈鳞癌的表达与CIN中的表达相比较差异具有统计学意义（P = 0.001）；宫颈鳞癌的表达与正常宫颈组织的