两种促排卵方案对行IVF—ETPCOS患者临床研究.docVIP

两种促排卵方案对行IVF—ETPCOS患者临床研究 　　[基金项目]山东省医药卫生计划项目（2007Hz092）。 　　[第一作者简介]孔伟（1982-），女，医师、硕士，主要研究方向为生殖内分泌及中西医结合辅助生殖技术。 　　越来越多的证据表明免疫系统和生殖内分泌系统有极其密切的关系，白介素（IL）在调节卵巢功能、激素分泌、黄体功能及胚胎发育种植方面有着重要的作用，IL作为免疫细胞因子参与了生殖调节的各个环节，直接或间接地调节卵细胞发育、成熟、排卵等卵巢功能以及受精、着床、妊娠过程，从而影响生殖活动的各个环节。研究表明，卵泡液中IL-15、IL-18、IL-12/IL-23亚单位p40与卵细胞的质量、成熟程度及胚胎着床关系密切。 　　本研究以2008年3月～2009年6月在我院接受IVF-ET的多囊卵巢综合征60例患者为研究对象，随机分为两组，分别给予两种不同的促排卵方案，通过比较两组患者不同阶段的血激素水平、卵泡液激素水平和卵泡液中细胞因子IL-15、IL-18、IL-12/IL-23亚单位p40及妊娠结局的比较，对行体外受精一胚胎移植（IVF-ET）的PCOS患者选择合适的个体化促排卵方案提供一定的参考。 　　1.资料与方法 　　1.1研究对象与分组 　　根据2003年鹿特丹会议提出的PCOS诊断标准，选择2008年3月～2009年6月在我院行IVF-ET的PCOS患者60例，年龄25～35岁，平均年龄（27.3±2.6）岁；不孕年限最长11年，最短1年，平均（5.6±3.9）年，随机分为两组，每组30人，分别给予A组长方案：促性腺激素激动剂+促性腺激素（GnRH-a+Gn），B组拮抗剂方案：促性腺激素拮抗剂+促性腺激素（GnRH-A+Gn）。 　　1.2研究方法 　　1.2.1IVF-ET方法 A组给予长方案促排卵：即口服避孕药（达英-35，德国拜耳）15天后皮下注射GnRH-a曲普瑞林（tfiptorelin acetate，Ferring，德国辉凌公司）0.05mg/d，于月经周期第3天起根据患者年龄、基础卵泡数和基础FSH水平，用Gn（gonal-F，se-rono果纳芬）187.5IU，以后根据B超监测卵泡发育情况调整剂量。B组给与拮抗剂方案促排卵，月经周期第3天起用果纳芬150～187.5IU，当优势卵泡直径达到14mm时，皮下注射GnRH-A西曲瑞克（cetrotide，Serene，思则凯）0.25mg/d，至HCG日。两组均当B超监测卵泡直径达1.6～1.8cm的卵泡≥3h，停GnRH-a或GnRH-A和Gn，肌注??绒毛膜促性腺激素（HCG，丽珠）5000IU（HCG日），36h后在阴道B超引导下穿刺取卵。 　　1.2.2标本采集 血清标本：所有实施体外受精的不孕妇女于HCG注射日、取卵日和胚胎移植日分别抽取肘静脉血，离心后取血清保存于-20%待测。卵泡液标本：取卵当日，抽取全部卵泡液，离心后取上清液，记录移去卵丘-卵母细胞复合物后两侧卵泡液量，保存于-20%待测。监测指标：月经第2天血清测定卵泡刺激素（FSH）、黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）；HCG注射日测定E2、孕酮（P）；取卵日测定E2、P；ET日测定E2、P。卵泡液标本以0.01mol/I，PH7.4PBS稀释500倍，测定E2、P和IL-15、IL-18、IL-12/IL-23亚基p40。激素水平由本院特检科用磁性分离酶联免疫法（IEMA）测定，试剂盒由Serene提供[（批内批间变异系数（CV）分别2检验；计量资料用独立样本t检验，不满足t检验时采用非参数检验，P0.05），具有可比性。从表2到表4可知，B组患者HCG日，E2水平低于A组，卵泡液中IL-15、IL-18水平低于A组，有显著差异（P0.05），B组中度OHSS的发生率低于A组，但无显著差异（P0.05），妊娠率较A组高，但无显著差异（P0v05）。 　　3.讨论 　　目前研究发现，免疫系统在生殖的影响是多方面的，尤其是在生殖的结果方面。越来越多的证据表明免疫和内分泌系统的交互作用对卵巢功能有影响。因此，卵泡液中调节因子的含量与受精和胚胎的早期发育间接相关。 　　卵泡液中含有各种自分泌和旁分泌的因子，这些因子和卵泡生长发育和排卵有关，这些调节因子构成有激素、细胞因子和生长因子，它们在卵泡液中的浓度直接或间接影响卵母细胞生长发育的能力。SanjaVujisic等研究发现：在自发排卵的卵泡液中检测出IL-15、IL-18及IL-12/IL-23亚单位P40的存在，并得出卵泡液中IL-15含量与妊娠成功率呈负相关的结论。Aili Sarapik等研究发现，卵泡液中，IL-12与卵子受精和胚胎的发育成正相关。Gutman等发现排卵前卵泡液中和血清中IL-18水平