遗传学第二章-2PPT.pptVIP

第六节 基因突变 突变(mutation)：包括基因突变和染色体畸变 基因突变(gene mutation)：是指DNA分子中的核苷酸顺序发生改变，使遗传密码编码产生相应的改变，导致组成蛋白质的氨基酸发生变化，以致引起表型的改变。 自发突变或自然突变(spontaneous mutation)：在没有人工特设的诱变条件下，由外界环境的自然作用或生物体内的生理和生化变化而发生的突变。突变频率很低。 诱发突变(induced mutation)：人工运用物理、化学或生物的方法所诱导的突变。突变频率大大提高。 生殖细胞突变(germinal mutation)和体细胞突变(somatic mutation) 称为突变体（mutant）：携带突变Gene的细胞或个体。 称为野生型（Wild type）：未突变Gene的细胞或个体。 基本概念 辐射诱变 紫外线：引起DNA同一条链上的相邻的两个嘧啶碱基共价结合，形成嘧啶二聚体。T=T 电离辐射：引起染色体断裂而产生缺失 化学诱变 碱基类似物:渗入到新合成的子链中，引起碱基的转换 5-溴尿嘧啶(5-BU，与T相似)，2-氨基嘌呤(2-AP，与嘌呤碱基相似) 碱基修饰剂：对碱基进行化学修饰，引起转换。亚硝酸等 DNA插入剂:诱发移码突变。吖啶类染料等 诱发突变的分子机制 突变的分子基础 碱基替换(base substitution) 移码突变(frameshift mutation) 动态突变(dynamic mutation) 碱基替换(base substitution) 一种碱基被另一种碱基替换，又叫点突变(point mutation)。有两种形式： 转换(transition)：DNA分子中一个嘌呤被另一个嘌呤替代或一个嘧啶被另一个嘧啶所替代。AG或TC 颠换(transversion)：DNA分子中一个嘌呤被嘧啶替代或一个嘧啶被嘌呤所替代。AT，AC，GT，GC 转换：嘌呤 嘌呤，嘧啶 嘧啶 颠换：嘌呤 嘧啶 突变种类 移码突变(frameshift mutation) 在阅读框内增加或减少一个或几个碱基（不是3或3的倍数），使这一位点后的密码顺序发生改变，最后导致多肽链的氨基酸顺序发生改变。主要有以下两种情况： 缺失突变(deletion mutation)： 缺失了一个大的DNA片段 插入突变(insertion mutation)： 插入了一个大的DNA片段 突变种类 动态突变 邻近基因或位于基因序列中的三核苷酸重复拷贝数,在一代代传递过程中会发生明显的增加，如(CGG)n、(CAG)n等，从而使（导致）某些遗传病的发病。 该突变可遗传并产生表型效应——引起疾病,多为神经系统疾病。 代表疾病：Hutington舞蹈病(CAG)n、强直性肌营养不良,脆性X综合征(CCG)n。 突变种类 同义突变 同义突变（Synonymous mutation）：由于密码子具有兼并性，单个碱基置换后密码子所编码的是同一种氨基酸 ，表型不改变。 正常 AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 同义突变 AGT CAG CAG CAG TTT TTG CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 突变的分子生物学效应 错义突变 错义突变（Missense mutation ）：DNA分子中的碱基置换后，形成新的密码子，从而导致所编码的氨基酸发生改变，产生活性降低、无活性或无功能的蛋白质。 正常 AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg Asn Pro 错义突变 AGT CAG CAG CAG TTT TCA CGT AAC CCG … DNA Met Gln Gln Gln Phe Ser Arg Asn Pro 突变的分子生物学效应 无义突变 无义突变（nonsense mutation）：是指DNA中碱基被置换后，使编码一个氨基酸的密码子变为不编码任何氨基酸的终止密码（UAA、UAG、UGA），肽链合成提前终止，产生短的、没有活性的多肽片段。 正常 AGT CAG CAG CAG TTT TTA CG