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富血小板血浆在皮肤抗衰老中作用机制研究进展 　　预防和延缓皮肤衰老已成为美容研究的热点。自从20世纪80年代开展了生长因子在组织修复中的作用研究后，特别是外源性生长因子的应用，着眼于提高机体自身的自我修复能力，从某种意义上，使皮肤抗衰老的治疗也在观念上有了更新。富血小板血浆（Platelet-rich Plasma ，PRP）凝胶应用于面颈部皮肤抗衰老的方法，就是这一观念的体现。本文就PRP凝胶在皮肤抗衰老方面的作用机制研究综述如下。 　　1 皮肤衰老的机制及病理生理改变 　　1.1皮肤衰老的机制：皮肤衰老通常分为内源性衰老和外源性衰老，前者主要表现为自然衰老形式，后者主要因环境因素，如：紫外线辐射、吸烟、风吹及接触有毒化学物质引起，但主要表现为“光老化”形式。 　　内源性皮肤衰老的过程很大程度上受多种特异基因的影响。同种生物内部微小的基因变化（如：单核苷酸多态性）可以影响该个体在各个年龄段的老化速度；老化的哺乳动物细胞有三种表型：①细胞不可逆的抑制DNA的合成；②细胞凋亡的抵抗；③不同功能表达的变化。Spiring等[1]实验证实了DNA复制与衰老相关，他们在皮肤成纤维细胞培养物中发现了DNA合成抑制因子，它通过抑制细胞DNA合成引起细胞复制速度减慢，错误率上升，最终导致基因突变。同时，细胞αDNA变异或缺损的修复能力下降，从而导致细胞衰亡。另有研究证明，皮肤衰老与真皮胶原蛋白的含量和性质有关，随着年龄的增长，控制DNA合成的抑制物增多，致使rRNA、tRNA、mRNA含量逐渐下降，蛋白合成进一步减少，由于蛋白降解亦相应减少，结果胶原量减少并老化[2-3]。外源性皮肤衰老以日光中的紫外线（UV）所造成的皮肤“光老化”最为显著，照射早期，成纤维细胞由合成胶原纤维转而合成弹力纤维；中期网状纤维增生，新合成胶原纤维增多，又因UV引起真皮炎性浸润，浸润的单核巨噬细胞、中性粒细胞释放蛋白水解酶，使成熟胶原进一步减少，整体胶原由Ⅰ型向Ⅲ型胶原转变。另外，真皮弹力纤维吸收UV发生弹力纤维蛋白变性，纤维增粗，聚集成团。这样，皮肤就呈现“光老化”的增生表现，晚期则呈现“萎缩”状态[4-6]。 　　在皮肤衰老的外源性??素中，除UV外，外伤、感染、空气污染、吸烟等均可造成皮肤大分子损伤，被称为“衰老因素”。其共同的机制是直接或间接地诱导机体微循环炎症系统的某个环节，引起炎症反应，又打破微循环炎症系统的自身平衡，最终导致细胞外变性分子堆积，造成皮肤细胞的随机损伤[7]。 　　1.2皮肤衰老的病理生理改变：皮肤衰老是在漫长的生命过程中日积月累逐渐形成的，从时间顺序上内源性衰老和外源性衰老叠加在一起，很难将两者准确区分，其病理生理改变也基本一致。 　　在病理方面，皮肤表皮角质形成细胞生长缓慢，皮肤增生能力减退，皮肤变薄。真皮中成纤维细胞合成胶原纤维，弹力纤维，氨基多糖和蛋白多糖等基质减少，真皮萎缩，皮肤松弛，过度伸展后出现皱纹，深部毛细血管扩张，慢性真皮缺血，皮肤暗哑无光泽或呈灰黄色。在生理方面，表皮更替速率下降，防护性屏障功能减退，角质形成细胞产生白介素和其他细胞生长因子能力下降，表皮修复角质层所需的时间随年龄增加而延长，皮脂腺功能减退，皮脂分泌减少，DNA修复能力下降，皮肤免疫功能降低，皮肤内防护性酶（SOD，谷胱甘肽过氧化物酶）活性降低，对自由基清除能力下降，促进皮肤衰老[8]。 　　2 富血小板血浆（PRP） 　　PRP是通过离心自体全血而得到的高浓度血小板血浆。其中富含多种生长因子，如血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF-β）、胰岛素样生长因子（IGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）等。它的血浆成分中存在三种蛋白质：纤维素、纤粘连蛋白及亲玻粘连蛋白。这些生长因子对促进细胞的增殖与分化，增加胶原合成能力，促进基质合成和沉降及组织的形成有着极其重要的作用，并且生长因子之间有良好的协同作用[9-10]。 　　2.1 PRP的制备及激活： PRP的制作就是将抽取于自体静脉的全血通过离心的方法从中提取高浓度血小板血浆。目前制作的方法很多，按其制备程序，可分为一次离心法，二次离心法和三次离心法，大量实验证明：一、二次离心法PRP 的提取率最高，临床应用也最广。其基本原理是根据血液中各组分的沉降系数不同，在第一次离心后将血液分成三层，最底层是沉降系数最大的红细胞，最上层是上清层，交界处有一薄层肉眼不易区分，即富血小板层。二次离心的原理在于，第一次离心后，弃去上清层或红细胞层，然后改变离心力再次离心，使更多的血小板分离出来。不同离心力，离心次数和离心时间制作的PRP中血小板和生长因子浓度不相同[11]。Landesberg[12]以不同的离心力和离心时间二次离心制作PRP，发现如果离