百草枯中毒治疗研究进展.docVIP

百草枯中毒治疗研究进展 　　【关键词】 百草枯;中毒;治疗 　　作者单位：230022 合肥,安徽医科大学第一附属医院急诊内科 　　通讯作者：张泓 Email：zhanghon163.com 百草枯(paraquat，PQ)为接触性除草剂，因其除草效果良好、土壤残留毒性小，而被广泛应用于农业生产。但人体一旦误服或口服百草枯中毒，因其致死剂量小，组织扩散性强等特点，药物进入体内后可迅速分布至体内多个脏器，严重者可出现多器官功能损害，其中肺纤维化损伤，导致严重的呼吸衰竭，更是百草枯中毒死亡的主要原因。急性百草枯中毒死亡率极高，给社会、家庭带来较大威胁，同时也是急危重症专业临床工作者面临的巨大挑战。目前运用于临床的各种方法疗效均不确切。全球各国尝试研究治疗百草枯中毒多年，但至今尚未发现特效解毒剂，一些特殊治疗尚处在研究阶段。本文试就近年来对百草枯中毒机制以及治疗进展做一综述，旨在为临床急性百草枯救治提供理论依据。 　　1 百草枯药物特性及中毒作用机制 　　百草枯的化学名称1，1一二甲基一4，4 联吡啶阳离子，其商品多为20%的紫蓝色溶液。百草枯可经胃肠道、皮肤和呼吸道吸收。口服是中毒的主要途径，毒物吸收后几乎不与血浆蛋白结合，约2 h其血浆浓度达到峰值，并迅速分布到肺、肾脏、肝、肌肉、甲状腺等器官组织，15～20 h后血浆浓度缓慢下降，最终以原型从肾脏排出。百草枯进入人体后蓄积于肺组织被肺泡Ⅰ型、Ⅱ型细胞主动转运而摄取。在细胞内活化形成过量超氧化阴离子自由基及过氧化氢。可引起肺部病理学改变导致肺出血和不可逆性肺间质纤维化［1］。杨明等对百草枯中毒死亡尸解发现肺部炎性细胞浸润，肺泡上皮细胞增生，肺组织呈不同程度纤维化［2］。 　　2 百草枯中毒的临床表现 　　2.1 一般表现 口服百草枯后可致口腔、舌咽以及食管黏膜糜烂或溃疡，严重者可出现穿孔；还可有发热、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难等。口服百草枯40 mg／kg，可迅速出现包括循环衰竭在内的多脏器功能衰竭，晚期肺纤维化可致呼吸衰竭。有报道给鼠灌服百草枯(364 mg／kg)，数小时内小鼠死亡，病理发现心肌组织水肿、充血、出血等［3］，且小鼠心肌组织百草??浓度与存活时间呈负相关。 　　2.2 影像学特征 早期(3 d内)主要表现为肺纹理增多、磨玻璃样改变、胸膜下线和心脏增大；早q期(4～7 d)主要表现为磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸腔积液和心脏增大；中期(8～14 d)主要表现为肺纹理增多、磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸膜增厚、心脏增大；中后期(15～28 d)主要表现为磨玻璃样改变、肺间质纤维化、胸膜下线、胸膜增厚；后期(28 d)则以肺间质纤维化、胸膜下线多见。 　　3 百草枯中毒的治疗 　　3.1 治疗通则 ①脱离中毒环境:中毒患者应尽早脱离中毒环境，皮肤、眼睛接触后及时去除被污染的衣物，同时给予清水冲洗，避免毒物经皮肤黏膜进入体内。②促进毒物排出:中毒者应及时送至医院给予洗胃、灌肠、口服吸附剂。洗胃可用1%皂土溶液或2%碳酸氢钠溶液，洗胃后胃管注入15%漂白土混悬液、活性炭及思密达行吸附治疗。这是目前认为行之有效的处理方法［4］。另外，在中毒极早期，甚至在中毒现场立即给予泥浆水灌胃［5］是可行的。③血液灌流(HP)和血液透析(HD):除常规输液、利尿剂外，最好在患者服毒后6～12 h内进行血液灌流或血液透析，血液灌流对毒物的清除率是血液透析的5～7倍［6］。MoonSoo Kangden等［7］在比较肾清除率和血液灌流对PQ的清除效果比较中发现越早使用HP,可较快清除血液中PQ量。王伯良等［8］对中毒6 h内及6 h后给予HP治疗，对比观察2组的治疗效果。发现中毒6 h内进行血液灌流后MODS及ARDS的发生率小于6 h后行HP组，统计学意义(P 　　3.3 抗PQ抗体 国外有人通过动物模型研究试验PQ抗体对PQ中毒的治疗，如PQab，可使PQ从肺组织解离，治疗效果明显。但研究发现，使用PQ特异性抗体可使PQ与血浆分离，却不能阻断PQ在肺等组织的聚集［18］。抗PQ抗体有望成为治疗PQ中毒的一个新方法，但尚需要进一步研究如何阻断PQ在组织中的聚集。 　　4 小结 　　百草枯中毒目前无特效治疗方法，一旦百草枯对机体的损害启动，所有的治疗方法均难以改善患者预后，目前众多的治疗方法，都是处于探索中。作为医护人员，一方面加强基础研究，继续努力寻找治疗百草枯中毒的更有效的治疗办法，增加患者的存活率。另一方面呼吁国家加强对百草枯的生产、销售和使用各个环节的严格限制管理，此外在产品中强制加入催吐剂、臭味剂、警示色等也有一定作用。 　　 　　参 考 文 献 　　［1］ DinisOliveira RJ, Duarte J