非无菌制工艺验证.ppt

非无菌制剂工艺验证 验证的定义 建立文件证明，证实一个特定的 工艺能始终如一的生产一种符合预定 规格及质量特性的产品提供高度保证 为什么要验证 大多数工艺过程不能100％被核实 大多数产品不能100％被检验 确保系统、物料、方法及产品能按照预 期的要求实施和运行，具有可靠性、重现 性、一致性 确保产品质量，降低不合格率，有利于 在工艺过程中出现故障时及时处理 验证是因为 产品质量 －高质量的产品确保客户的满意度 －将召回的风险减到最少 了解设备，系统，过程 简单化：故障处理，工艺改进，产品转移，后续相关产品启动 法规及GMP要求 验证－好的商业理念 我们从不同程度都已经证实，如果用不熟悉的设备生产产品，让不能胜任工作的人去工作，不实施生产过程的监控或检查，那么要想生产出符合质量标准的产品是不可能的。 验证－好的商业理念 文件化的证明 验证主计划，验证方案，执行的检验计划及验证报告。 工艺一致性的高度保证 实施运行确认和工艺验证连续的成功试验。 具有符合预先确定标准及质量特性的能力 验证主计划和验证方案可接受标准包括设计标准的信息，操作参数及产品标准。 验证－好的商业理念 验证是…… ……提供文件化的证明 …..证实某一工艺过程受控 验证－好的商业理念 验证不是研发，不是优化，不是调 查研究 验证以前期工作为基础，前期工作可 以包括研发，优化或调查 验证的关键阶段 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ） 工艺及产品验证（PV） 确认/验证的生命周期 质量管理过程 始于最早的设计/开赴阶段 继续在日复一日操作过程 有计划性的在将来维持质量 确认/验证的生命周期 生命周期由三个阶段确定 －－定义/设计 －－试验、测试 －－操作实施/维护 由多部门参与 确认/验证的生命周期 已验证状态发生变化及挑战的因素 －－不当的维护 －－改着升级 －－革新 －－换生产线 上述每一项变化都意味着可能对原受 控过程产生正面或负面的影响。 设计阶段需要考虑… QA的角色 －－参与制图，标准，项目和工程回顾会议 ……提供：GMP及过程控制输入 －－评估：供方包装符合性/质量 －－提供GMP方面的协助审计 －－定义可行的行业标准 设计阶段需要考虑… 设计阶段的验证 －－工程建筑完工 －－人流/物流，操作入口/维修入口，循环 －－平面图，设备安置 －－HVAC设计，关于管道，分区，洁净级别， 空气流向，加压（法规要求/行业趋势） －－公用工程，供应及质量 ……考虑过程的控制 设计阶段需要考虑… 验证有助于作出合理的，使用的决定 －－仪器的摆放，可行性，检验要求….重要的/次要的 －－取样口 －－监测和控制系统硬件，软件及操作界面（PLC，等） －－消毒，清洁及钝化要求 －－校验及维护 －－变更控制文件 验证方法：预先验证 新工艺、设备或系统实施的验证，产 品投放市场前。 －－3批，验证研究没完成，产品不释放 －－主动的行为 －－在使用前进行 －－好处：结果失败，不代表此前生产的 批次有问题 验证方法：同步验证 现有的工艺、设备、系统的验证在进行中 实施。 －－生产3批，每批按照常规QA/QC流程释放 －－不如预先验证可取 －－常用在小量或不常生产的产品 －－可用在设备和工艺有较小变化时 －－风险：如果失败，可能前面已生产的产品有问题 验证方法：回顾性验证 在生产之后的验证，需要收集以生产产 品的数据并进行统计分析。 －－关注重要工艺控制参数的统计，远远多余三批 －－最不可取，最少使用的验证方法，除非当有支 持预先验证或现行验证的数据时 －－用于现有工艺过程 －－工艺无变化，且符合规定 －－风险：法规不容易接受 验证方法的选择 验证方法的选择 现有产品变更 三个同义词 GMP 目标是以预防为主 将生产过程中可能的差错、 混淆、污染的风险降到最低限度 三个同义词 质量保证 －－质量、安全性、有效性必须在设计中确 定，并在产品中体现 －－产品质量不能靠最终产品检验结果确定 －－工艺过程的每一步都应控制，以最大限 度的使产品符合其预定的质量特