免疫耐受2.pptx

概 述活化正应答Ag耐受原效应T/B细胞—负应答特异性无应答1.免疫耐受概念： 对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象，称为免疫耐受 。 耐受原( toleragen ): 诱导免疫耐受的抗原。免疫抑制免疫缺陷免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的区别对特定抗原的免疫不应答状态，有抗原特异性；只有适应性免疫应答才具有免疫耐受。免疫耐受外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性。免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。2.免疫耐受的特点: 仅对特定的抗原耐受，但对其它的抗原仍可产生正常免疫应答。 仅获得性免疫具免疫耐受性。正常个体对自身成分（自身抗原）耐受----- 自身耐受。3.免疫耐受的分类(1)根据抗原的不同分类：自身耐受（self tolerance） 对自身成分耐受诱导性耐受（induced tolerance） 对非己异物耐受，需特定条件诱导(2)根据形成部位的不同分类：中枢耐受（central tolerance）外周耐受（peripheral tolerance）还有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分类方式。第一节 免疫耐受的形成及表现胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 维持终生 --胚胎期嵌合体形成 --在胚胎期人工诱导形成后天接触抗原导致的免疫耐受 --有条件一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受1.胚胎期嵌合体形成中的耐受Owen 于1945年在异卵双生小牛中观察到免疫耐受现象AB皮肤移植 A → B B → A 无排斥红细胞嵌合体个体发育早期，抗原进入机体被视为“自己”而不被应答。2.在新生期人工诱导的免疫耐受Medawar 观察人工诱导免疫耐受给小鼠注射不同剂量的BSA10-8M10-7M10-5M无Ab产生过低低带耐受产生高水平的Ab合适过高高带耐受无Ab产生二、后天接触抗原导致的免疫耐受抗原因素1.抗原剂量低带耐受(low zone tolerance) 低剂量抗原诱导的耐受（T细胞 ）。抗原剂量低，APC无法形成足够的肽-MHC分子。高带耐受(high zone tolerance) 高剂量抗原诱导的耐受（T 、B细胞 ）。诱导特异性Ts细胞活化，或诱导应答细胞凋亡，抑制免疫应答。T、B淋巴细胞形成耐受的比较T细胞B细胞耐受形成较易较难抗原TD-Ag（低、高剂量）TD-Ag（高剂量）TI -Ag（高剂量）诱导期较短（1-2d）较长（数十天）维持时间较长（数月）较短（数周）T/B细胞耐受T细胞耐受免疫应答2. 抗原类型 可溶、单体→不易被APC摄取、处理3. 免疫途径 口服、静脉注射→粘膜免疫，全身耐受(耐受分离)4. 抗原持续存在 无共刺激信号→T细胞活化后凋亡5. 表位特点有些决定基（耐受原表位）易诱导耐受 鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸（耐受原表位）→Treg↑6. 抗原变异 变异产生的相似抗原可致耐受机体方面的因素种属和品系灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受。免疫系统状态机体在胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难。免疫抑制状态易诱导耐受。第二节 免疫耐受产生的机制中枢耐受(central tolerance) ： 在胚胎期及出生后，T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheral tolerance)： 成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受。一 、中枢耐受部位：发生于中枢免疫器官包括：T细胞中枢耐受 B细胞中枢耐受3.机制：胸腺和骨髓内的阴性选择1、T细胞的中枢耐受： 克隆消除（Clonal deletion）2、B细胞的中枢耐受（1）克隆消除发生部位：骨髓未成熟B细胞识别骨髓基质细胞上的自身抗原（2）克隆无能（Clonal anergy）发生部位：骨髓未成熟 B 细胞以高亲和力结合可溶性自身抗原，产生胞内抑制信号，抑制B细胞发育。二、外周耐受部位：发生于外周免疫器官自身抗原：组织特异性抗原机制：1.克隆清除(clonal deletion)及免疫忽视(immune ignore)2.克隆无能(clonal anergy)及不活化3.免疫调节细胞(immunoragulation cells)4.CK的作用(function of cytokines)5.信号转导障碍(disorder of signal transduction)6.免疫隔离部位(immemorially privileged sites)的抗原在生理情况下不致免疫应答1. 克隆清除与免疫忽视克隆清除： TCR对组织特异性自身抗原的亲和力高，