53-细菌间的信息交PPT.pptxVIP

细菌间的信息交流物理科学与技术学院靳怡然 人们一直认为只有在多细胞生物中存在着信息交流人们长期以来一直自然界的.但是,自从20世纪70年代研究人员发现细菌与细菌之间存在着相互间的信息交流后,人们改变了对细菌的生存方式和其生理习性的认识.细菌其实是具有协同作战能力的多细胞习性微生物,而这种能力的形成需要依赖细胞与细胞之间的信息交流.细菌之间的信息交流涉及到细菌的多种生理功能、细菌致病能力以及细菌对抗菌素的耐药等方面.因此,了解和研究细菌的这一机制,阻断其信息交流,也许能达到削减细菌毒力的目的。细菌间的信息交流 密度感应(Quorum sensing, QS) 密度感应(Quorum sensing, QS)又称群体感应，是细菌根据其生活环境中细胞密度的变化(包括种内和种间)进行基因表达调控的一种生理行为，是细菌细胞之间信号传递、相互交流的机制, 涉及信号分子的密度依赖性识别和应答，被认为是细菌的“语言”。 这种信号传导机制对微生物群落自身结构组成和与宿主的相互作用产生深远的影响，协调群体行为，以集体单位即多细胞群体行使单个细胞无法完成的功能。密度感应系统协调完成多种生命活动生物发光抗生素产生毒素因子的合成和释放生物被膜的形成霍乱弧菌 新分离出古典型霍乱弧菌和ELtor弧菌比较典型，为革兰氏阴性菌，菌体弯曲呈弧状或逗点状，菌体一端有单根鞭毛和菌毛，无荚膜与芽胞。经人工培养后，易失去弧形而呈杆状。取霍乱病人米泔水样粪便作活菌悬滴观察，可见细菌运动极为活泼，呈流星穿梭运动。营养要求不高，在 /picview/36242/36242/0/3bc6f7502c26f71e1038c2eb.html?fr=lemma?霍乱弧菌PH8.8～9.0的碱性蛋白胨水或平板中生长良好。因其他细菌在这一PH不易生长，故碱性蛋白胨水可作为选择性增殖霍乱弧菌的培养基。在碱性平板上菌落直径为2mm,圆形，光滑，透明。密度感应信号分子的种类 不同种类的细菌合成的信号分子和感应机制有所不同，有的信号分子介导种间信号传递，如呋喃硼酸二酯(furanosyl borate diester)，有的介导种内信号传递。 寡肽物质(autoinducer peptides, AIP)为革兰阳性菌种内信号分子，信号的传导通过双组分磷酸激酶系统，AIP不能自由穿越细胞膜, 需ABC转运蛋白(ATP-Binding cassette exporter protein)或其他膜通道蛋白的辅助，AIP具有很强的特异性，非同族AIP及受体不互相识别 革兰阴性菌中的信号分子为酰基高丝氨酸内酯(acyl-homoserine lactones，AHLs)类化合物，能够自由弥散通过细胞膜，信号的传递通过AHL与相应受体(LuxR)结合形成DNA结合转录激活元件启动目标基因的表达，已至少发现70余种不同的AHL与相应的受体。 但例外的是，弧菌属中的哈氏弧菌 (V. harveyi) 和霍乱弧菌却采用与革兰阳性菌相似的双组分磷酸激酶系统进行信号的传递。其他报道的密度感应系统有AI-3/肾上腺素/去甲肾上腺素信号传递系统，在肠出血性大肠杆菌(EHEC)中操纵三型分泌系统(type Ⅲ secretion system，TTSS)、鞭毛表达、泳动力的调控及其毒力基因表达。 霍乱弧菌密度感应系统的调节网络霍乱弧菌密度感应系统调节生物膜形成 生物膜是细菌细胞和其自身分泌产生的胞外聚合物(extracelluar polymeric substance, EPS)(由大量的多糖、少量的蛋白质和DNA组成)所形成的具有特征性三维立体结构的微生物群落。 霍乱弧菌EPS的主要成分为弧菌多糖(Vibrio polysaccharide，VPS)，由vps-Ⅰ(vpsU, VC0916, vpsA-K, VC0917-27)和vps-Ⅱ(vpsL-Q, VC0934-9)两个基因簇编码合成。VpsR及VpsT是vps基因簇的两个重要的调控子，促进VPS合成及生物膜形成，缺失vpsR及vpsT均下调vps基因簇的表达，抑制生物膜的形成。 　霍乱弧菌密度感应系统抑制生物膜形成，这种抑制性调节是通过密度感应调节子HapR负调控VpsR及VpsT的表达来实现的。在感染初期，细胞密度低，HapR不表达，解除了对VpsR及VpsT的抑制作用，促进生物膜的形成；当细胞密度逐渐增加，信号分子积累到一定阈值，密度感应通路中的磷酸流向被逆转，导致HapR的大量表达，HapR结合到vpsT上抑制其表达，从而抑制VPS的合成和生物膜的形成。HapR通过vpsR抑制生物膜形成的具体机制还在研究中。 　目前已经明确，霍乱弧菌在低细胞密度时，至少通过3种机制使生物膜的形成最大化。首先，低细胞密度时活化的sRNAs促进HapR的降解，解除其对V