东北师范大学细胞生物学8.1PPT.ppt

鸟苷酸环化酶模式图 作用机制： NO激活靶细胞内鸟苷酸环化酶 NO 鸟苷酸环化酶，GC GC活性增强 cGMP合成增多 血管平滑肌舒张 NO活化鸟苷酸环化酶（GC） NO在导致血管平滑肌舒张中的作用 NO信号分子的作用机制 血管神经末梢释放乙酰胆碱作用于血管内皮细胞，被激活的血管内皮细胞产生并释放NO，通过扩散进入临近平滑肌细胞，导致血管平滑肌舒张 硝酸甘油治疗心绞痛 细胞表面受体的三大家族 ①离子通道偶联受体： 主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞 ②G蛋白偶联受体 ③酶联受体 （一）离子通道偶联的受体 在突触处通过递质门离子通道实现化学信号转换为电信号 突触前膜释放的神经递质结合并开启突触后细胞膜上的递质门离子通道，结果导致突触后细胞膜离子流改变，从而将化学信号转换成电信号。 Fig. G蛋白偶联受体结构图 （二）G蛋白偶联的受体 G蛋白偶联的受体是指配体-受体复合物与靶蛋白（酶或离子通道）的作用通过与G蛋白的偶联，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内影响细胞的行为。 Fig. 细胞外信号结合所诱导的G蛋白的活化 第三节 G蛋白偶联受体的信号转导 一、G蛋白偶联受体的结构与激活 三聚体GTP结合调节蛋白（trimeric GTP-binding regulatory protein）简称G蛋白。由α、β、γ三个亚基组成，α 和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上。G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用，当α亚基与GDP结合时处于关闭状态，与GTP结合时处于开启状态。 特征： 7次跨膜 4个胞外肽段 E4环结合胞外配体 C3结构域是G蛋白作用位点 G蛋白偶联受体的结构模式图 Ｅ４ Ｃ３ 开始转移序列与停止转移序列： 开始转移序列（start transfer sequence） ： 肽链上的一段序列，与内质网膜的亲合力较低，肽链能进入内质网腔。 停止转移序列（stop transfer sequence ）： 肽链上的一段序列，与内质网膜的亲合力很高，能阻止肽链继续进入内质网腔，使其成为跨膜蛋白质。 意义：含信号肽，而无停止转移序列，多肽进入内质网腔。 含信号肽，中部有停止转移序列，形成跨膜蛋白。 含多个引导肽序列和多个停止转移序列，形成多次跨膜蛋白。 跨膜蛋白合成 信号分子解离 配体诱导G蛋白的活化 胞外信号结合所诱导的Ｇ蛋白的活化 二、G蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路 cAMP G蛋白偶联受体介导离子通道 IP3和DAG双信使 G蛋白 活化型G蛋白（Gs ）： Gs的调节作用：激活腺苷酸环化酶的活性 抑制型G蛋白（Gi ）： Gi的调节作用：抑制腺苷酸环化酶的活性 Gi 抑制腺苷酸环化酶的活性 βγ复合物与Gs α结合， 阻断Gs α对腺苷酸环化酶的活化 抑制性激素受体 激活性激素受体 肾上腺素 胰高血糖素 促肾上腺皮质激素 前列腺素E1 腺苷 （一）以cAMP为第二信使的信号通路 概念：细胞外信号和相应的受体结合，导致胞内第二信使cAMP的水平变化而引起细胞反应的信号通路。 组分及分析： 受体；调节蛋白； 腺苷酸环化酶（Adenylyl cyclase）； 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）； 环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP phosphodiesterase，PDE）。 反应链：激素→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→cAMP依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录 腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase） 腺苷酸环化酶： 跨膜糖蛋白，跨膜12次。催化ATP生成cAMP 环腺苷酸磷酸二酯酶（PDE）： 可催化cAMP生成5’-AMP，使cAMP的浓度下降，终止信号。 cAMP: 特异的活化cAMP依赖的蛋白激酶A 12次跨膜蛋白 2个胞质侧催化结构域 2组膜整合结构域 酰苷酸环化酶的结构示意图 催化结构域 Mg 2+Mn2+ PDE 5’-AMP 降解 cAMP 信号终止 激素诱导腺苷酸环化酶激活 β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体 　　激活Gs cAMP PKA 促进心肌钙转运 心肌收缩性增强 增加肝脏 糖原分解 进入核内PKA 激活靶基因转录 腺苷酸环化酶途径 激素 蛋白激酶A(PKA) 分子组成： 两个催化亚基和两个调节亚基组成 蛋白激酶A作用机制： PKA的细胞质与细胞核功能 细胞质功能：糖原的分解（肾上腺素、胰高糖素）、内质网中蛋白质的合成、脂肪的形成、细胞质膜的运输、糖原的合成、糖原的裂解 细胞核功能：PKA能激活细胞核中的CREB的转录因子，