中南大学-原版-第7章 缺血-再灌注损伤PPT.ppt

第七章 缺血-再灌注损伤 （Ischemia – Reperfusion injury） 中南大学病理生理学教研室 张华莉 ; 患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。;第一节 概 述;简 史; ;; 缺血-再灌注损伤概念 ：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury).;第二节 原因和条件;活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍;（一）活性氧和自由基的概念和种类 ; ; ;　　①氧自由基 (oxygen free radical)：以氧为 中心的自由基称为氧自由基。如：超氧 阴离子(O2 · )、羟自由基(OH· );SLOW;FAST;②脂性自由基指氧自由基与多不饱和脂肪 酸作用后生成的中间代谢产物，包括 烷自由基（L·）、烷氧自由基（LO·）、 烷过氧自由基（LOO·）等。 ; ③ 氮中心自由基: 包括一氧化氮（NO）、 过氧亚硝基阴离子（ONOO-）;3、单线态氧 (single oxygen)：是一种激发态氧，其氧分子两个外层电子轨道中的电子发生反向自旋改变，使外层轨道两个电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。;;;;;;1. 线粒体内单电子还原生成氧自由基增加 2. 血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 3. 白细胞呼吸爆发产生大量活性氧 4. 儿茶酚胺的自身氧化 5. 体内清除活性氧的能力下降 ;; ???;; ;缺氧;;（四）活性氧的损伤作用;1. 膜脂质过氧化（ lipid peroxidation） ;-S-S-;② 细胞器膜结构破坏 ;③脂质信号分子生成异常;蛋白质断裂;3. DNA损伤;活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍;(一)细胞内Ca 2+的稳态调节;（二）细胞内钙超载的产生机制;; ;活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍;（一）白细胞聚集的机制; 粘附分子（adhesion molecule) 指细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一类大分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导;无复流现象(no-reflow phenomenon ) 恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象 . ;2. 释放活性氧 3. 释放各种颗粒成分 4. 产生各种细胞因子 ;四、高能磷酸化合物生成障碍;ROS;O2?-;; 心肌缺血性损伤和再灌注性损伤的主要表现; 　 ;第五节 防治原则;THE END