《crpc诊疗进展》ppt课件.pptVIP

多西他赛2周治疗新方案 就化疗药物而言，多西他赛仍是首选。多西他赛3周方案虽OS显著获益，但老年患者毒性较重。 一项Ⅲ期研究对比了3周方案（75mg/m2）和2周方案（50mg/m2）。结果表明，2周方案与3周方案：TTF时间分别为5.6个月和4.9个月（P＝0.014），2周方案疗效优于3周方案；不良事件上2周方案显著低于3周方案，耐受性更好。 因此推荐CRPC患者采用多西他赛2周方案（50mg/m2）。 卡巴他赛（Cabazitaxel） 新一代半合成的紫杉烷类药物 一项三期研究（TROPIC）结果显示：卡巴他赛组对比米托蒽醌组 PSA缓解率： 39.2%、17.8%；中位PFS：2.8个月、1.4月；中位OS：15.1个月、12.7个月；卡巴他赛治疗组死亡风险降低30%。 对多西他赛化疗失败的CRPC有效，其疗效优于米托蒽醌，于2010年6月获得美国FDA的批准用于多西他赛后疾病进展的mCRPC患者。 目前mCRPC治疗汇总 研究 治疗方式和患者数 患者特征 存活时间（月） FDA批准 TROPIC 卡巴他赛+泼尼松（n=378）vs.米托蒽醌+泼尼松（n=337) CRPC,化疗后 15.1vs.12.7 2010.6 COU-AA-301 醋酸阿比特龙+泼尼松(n=797)vs. 安慰剂+泼尼松（n=398） CRPC,化疗后 15.8vs.11.2 2011.4.28 AFFIRM MDV 3100（n=800）vs.安慰剂（n=399） CRPC,化疗后 18.4vs.13.6 2012.9 ALSYMPCA Radium-223（n=614 ）vs安慰剂（n=307） CRPC,化疗后或不适用多西他赛 14.9vs11.3 2013.5.15 TAX327 多西他赛+泼尼松间隔3周（n=335） 间隔1周（n=334） 米托蒽醌+泼尼松（n=337） CRPC，化疗前 18.9vs.16.5 2010.8 COU-AA-302 醋酸阿比特龙+泼尼松（n=546）vs.安慰剂+泼尼松（n=542） CRPC，化疗前，无症状或轻度症状 35.3vs.30.1 2012.12.10 IMPACT Sipuleucel-T(n=341)vs.安慰剂（n171） CRPC，化疗前，无症状或轻度症状 25.8vs.21.7 2010.4.29 Advanced prostate cancer: 2012-2013 局部治疗 PSA 复发 (ADT) 转移性去势抵抗前列腺癌 去势抵抗, M0 转移性激素敏感前列腺癌 多西他赛 唑来磷酸盐 卡巴他赛 狄诺塞麦 阿比特龙 阿比特龙 恩杂鲁胺 镭223 卡博替尼 继续ADT ADT 小结与展望 随着CRPC的治疗手段的丰富，促使我们思考如何优化CRPC的治疗策略。 生存有益且耐受性良好的治疗手段应作为首选，最佳治疗顺序有待进一步研究证实，合理序贯应用这些新的治疗手段，为CRPC患者带来最大的生存获益。 第二届中国进展期乳腺癌会议（CABC2）于2014年8月1日在京召开 前列腺癌患者的雄激素有三个来源，睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞自分泌。雄激素剥夺治疗能降低70-75%的睾酮水平，80-90%的双氢睾酮水平。CRPC患者虽然血清睾酮达到去势水平，但体内CYP17高表达，充分利用来源与肾上腺和肿瘤自分泌的睾酮前体高效合成雄激素，使得肿瘤组织的雄激素水平局部增高。 NCCN中文版一直以“有症状的内脏转移”代替“内脏危象” CRPC的药物治疗新进展 Castration Resistant Prostate Cancer 目录: 1 2 3 7 药物治疗进展 机制 定义 3 7 AIPC → HRPC → CRPC演变原因 AIPC（雄激素非依赖性前列腺癌）：病人接受一线药物和手术去势治疗后，出现PSA增高。 HRPC（激素抵抗型前列腺癌）：病人对任何内分泌治疗都失效。 CRPC（去势抵抗性前列腺癌）：近几年发现，即使进入激素抵抗阶段，通过采用新的内分泌治疗药物，亦有效。 以前，我们只关注降低血液循环中血清睾酮的雄性激素水平，但前列腺癌肿瘤细胞仍然能分泌雄性激素，从而促进肿瘤细胞的生长。因此，阻断这一雄性激素分泌途径，就能达到内分泌治疗的目的。 CRPC定义: 血清睾酮达去势水平（50ng/dl或1.7nmol/L）； 间隔1周，连续3次PSA上升，上升幅度超过最低值50%，同时PSA2ng/ml； 氟他胺抗雄撤退治疗至少4周或比卡鲁胺抗雄撤退治疗至少6周； 在持续内分泌序贯治疗的情况下，PSA仍出现进展。 CRPC: 睾丸外来源的雄激素生物合成 内分