《CSCO小细胞肺癌》PPT课件.ppt

mTOR 抑制剂：依维莫司(RAD001)治疗复治小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究 n = 40 PR 3% SD 23% 6个月DCR 26% 中位PFS 1.3月 中位OS 6.7月 Clin Cancer Res. 2010 ;16(23):5900-7. 口服依维莫司10mg/天直至疾病进展 结论：依维莫司耐受性较好，但在未经选择的治疗后进展的SCLC中单药治疗效果有限，治疗敏感的小细胞肺癌患者联合用药时应用依维莫司应进一步研究。 复治的SCLC SCLC激活Hedgehog信号通路，该通路参与了气道上皮细胞胚胎发育的形态发生和干细胞形成。在小细胞肺癌该通路表现异常，该通路的激活维持SCLC生长。 GDC-0449是一种口服的Hh通路的合成抑制物，在Ⅰ期试验中已建立了最大耐受剂量。 四、Hedgehog信号通路 正在进行的顺铂/依托泊苷联合或不联合GDC-0449 或Cixutumumab 治疗ES-SCLC的II期临床试验 计划入组病人 Arm 1 Arm 2 Arm 3 Cisplatin d1 and etoposide d1-3. Cisplatin d1 and etoposide d1-3. GDC-0449 d1-21. Cisplatin d1 and etoposide d1-3. Cixutumumab d1, 8, 15. 主要终点: PFS 次要终点: RR, OS, toxicity N=177 五、受体酪氨酸激酶和生长因子信号途径 SCLC数个受体酪氨酸激酶呈过表达 包括： —c-Kit —c-Met —胰岛素样生长因子-1受体 —碱性成纤维细胞生长因子 （bFGF或FGF-2） —血管内皮生长因子 抑制VEGF/VEGFR信号通路 抗血管新生药物 Phase N 联合药物 RR OS/PFS 结论 贝伐单抗 Ⅱ 64 EP OR 69% PFS at 6months: 33% 有希望的结果 Ⅱ 72 IP CR3%; PR59% OS: 11months PFS:7months 主要终点未达到 Ⅱ 34 紫杉醇 PR11%; SD56% OS: 21weeks PFS:13weeks 有活性的方案 凡德他尼 Ⅱ 107 OS:11months PFS:3months 作为维持治疗效果不佳 索拉非尼 Ⅱ 89 PR:5%（S） 2%（Rs） OS:7months(S);5months(Rs) 临床活性 沙利度胺 III 119 PCDE OS：12mvs9m 对生存无改善 III 724 EC OS:10mvs11m 对生存无改善 Cediranib Ⅱ 25 PR1SD 8 PFS:8 weeks 无显著活性 TK:tyrosine kinase； PCDE：cisplatin,cyclophosphamide, 4’-epidoxorubicin and etoposide; Rs:resistant; S:sensitive; UT:untreated; ns:nonsigificant. 贝伐单抗联合化疗治疗初治的ES-SCLC随机Ⅱ期临床试验：SALUTE 研究设计 初治广泛期SCLC 随机 1：1 顺铂或卡铂联+依托泊苷 +BSC(N=50) 顺铂或卡铂联+依托泊苷 +贝伐单抗(N=52) 主要终点 PFS J Clin Oncol. 2011 结 果 化疗+贝伐单抗组 n = 52 化疗+安慰剂组 n = 50 RR 58% 48% 中位反应时间 4.7月 4.7月 中位PFS 5.5月 4.4月 中位OS 9.4月 10.9月 不良反应 相似 结论：在标准的顺铂或卡铂联合依托泊苷方案中加入贝伐 单抗治疗小细胞肺癌，可以提高PFS，毒性反应可以耐受。 然而，不能提高总体的OS。 正在进行的口服拓扑替康联合贝伐珠单抗治疗复发小细胞肺癌的临床试验 Clinicaltrials.org, NC口服拓扑替康+贝伐珠单抗 （口服拓扑替康2.3 mg/m2 ，qd x 5 ，贝伐珠单抗15 mg/kg IV，d1 ，3周重复） 主要终点: 3个月的PFS 次要终点 : PFS 和OS, RR 复发的SCLC N=50 C-Kit蛋白表达与突变 Clinical Cancer Research Vol. 10, 4101–4108, June 15, 2004 Histopathology 2005, 47, 517–522. Med Oncol (2010) 27:1119–1122 European