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第1页/共41页护理讲课微生态学粪菌移植第2页/共41页功能性粪菌移植定义及发展史功能性粪菌移植适应症功能性粪菌移植的方法功能性粪菌移植的安全性及效果评估功能性粪菌移植展望内容提要第3页/共41页消化道菌群构成宏基因组学(Metagenome)研究人体微生物群进化型:其种类达1000-1150种,分属于7个菌门,其中厚壁菌门和拟杆菌门占95%以上。第4页/共41页正常菌群的分子进化分类厚壁菌门:厚壁菌门(65.0%-79.4%)是一大类细菌,多为革兰阳性,包括芽孢杆菌属、李斯特菌属、葡萄球菌属、肠球菌属、乳杆菌属、乳球菌属、明串珠菌属、链球菌属、梭菌属和优杆菌属拟杆菌门:拟杆菌门(16.9%-32.0%)包括拟杆菌属、黄杆菌刚放线菌门:放线菌门(2.5%)为革兰阳性细菌,包括双歧杆菌属和微球菌属等变形菌门:变形菌门(1.0%)是细菌中最大的一门,均为革兰阴性菌,包括大多数肠道致病菌,如埃希菌属、沙门菌属、克雷伯菌属、志贺菌属、结肠耶尔森菌属、假单胞菌属、弧菌属等梭杆菌门:梭杆菌门(0.1%)是一个小类群的革兰阴性细菌,包括梭杆菌属等疣微球菌门: 疣微球菌门(0.1%)包括疣微菌属和突柄杆菌属蓝细菌门:蓝细菌门(0.1%)第5页/共41页肠道菌群的研究成就2008年,关于“人体细菌”的研究被《Science》评为十大科学研究热点之一,被《Nature Medicine》评选为五大医学研究进展之一。2011年,肠道菌群研究被《Science》杂志评为2011年十大科学突破之一;肠道菌群相关研究被《Nature Medicine》杂志评为2011年八大生物医学研究进展之一。2012年,人体微生物(包括肠道菌群)被《时代》杂志评为2012年世界十大医学突破之一。2013年,微生物与健康的研究被《Science》杂志评为十大医学突破之一;发明“粪便”药片的研究被《时代》杂志评为十大医学突破之一。第6页/共41页肠道菌群分布特点黏膜深层:类杆菌、消化链球菌、韦荣球菌和优杆菌 黏膜中层:双歧杆菌和厌 氧乳杆菌黏膜表层:大肠杆菌和肠球菌 第7页/共41页肠道功能对人体健康的影响 第8页/共41页功能性粪菌移植的定义将健康者粪便中的功能菌群通过鼻胃管或十二指肠管、胃镜或结肠镜、直肠导管灌肠等方式移植到患者胃肠道内,重建肠道菌群的平衡,修复肠道粘膜的屏障,实现对特定肠道内及肠道外疾病的治疗。2012年,Borody and Khoruts 将粪菌移植定义为一种特殊的器官移植。 Borody TJ,et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2012,9(2):88-96第9页/共41页功能性粪菌移植的发展史最早(公元4世纪)由我国葛洪记载将粪便悬液治疗食物中毒或严重腹泻。1596年,由李时珍用来治疗严重腹泻、发热、腹痛、呕吐等。1958年英国外科大夫Ben Eiseman等首次报到FMI治疗严重伪膜性肠炎。1983年FMT治疗难辨梭状芽孢杆菌感染(Clostridium.Difficile Infection.CDI)。1989年,Borody用以治疗慢性便秘、溃疡性结肠炎、克罗恩病。目前,全球范围内共治疗500例CDI病例,成功率高达90%以上。由于全球CDI的挑战,胃肠道微生物复杂性在健康中和和预防疾病的作用凸现,粪菌移植引起了极大的关注。第10页/共41页有关功能性粪菌移植的研究成就2012年7月《美国胃肠病学杂志》重点推荐了Brandt等最新应用粪菌移植治疗难辨梭状芽孢杆菌感染多中心研究结果,成功率高达98%,其中91%的患者通过一次移植即可治愈。2013年《新英格兰医学杂志》报道了粪菌移植成功治疗难辨梭状芽孢杆菌相关性疾病,其效果显著优于万古霉素。2014年,粪菌移植技术被美国《时代》周刊评为2013年十大医学突破之一。第11页/共41页有关功能性粪菌移植的文献基于PubMed和EMBASE 2008~2014年有关粪菌移植文献2008年3篇2009年9篇2010年9篇2011年20篇2012年42篇2013年80篇2014年68篇美国在粪菌移植研究领域具有领先地位,加拿大、美国、澳大利亚、芬兰也有开展和研究,我国最早由康白教授在50年代早期开展。第12页/共41页功能性粪菌移植定义及发展史功能性粪菌移植适应症功能性粪菌移植的方法功能性粪菌移植的安全性评估小结内容提要第13页/共41页粪菌移植适应症胃肠道疾病适应症:难辨梭状芽孢杆菌感染肠炎(伪膜性肠炎)(CDI)炎症性肠病(IBD、UC)抗生素相关性腹泻肠易激综合征(IBS)复发性CDI坏死性小肠结肠炎便秘食物肠道过敏自身免疫相关性肠病Olga C.Aroniadis,MD et al.Gastroenterol Hepatol(NY).Apr 2014
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