NAs经治复发患者的治疗策略.pptxVIP

NAs经治复发患者的治疗策略第1页/共28页 主要内容经治复发患者的概念及现状慢乙肝经治复发人群的特点经治复发患者再治疗策略探讨第2页/共28页 主要内容经治复发患者的概念及现状慢乙肝经治复发人群的特点经治复发患者再治疗策略探讨第3页/共28页 NAs经治复发经治患者：广义上讲曾经接受过核苷（酸）类似物治疗，目前仍然诊断为慢性乙肝的患者1。NAs经治复发的概念： Van Bommel F, et al. Hepatology 2010; 51: 73-80陈永平, 等. 中华临床感染病杂志. 2011; 4(2): 65-68窦晓光.中华肝脏病杂志. 2011; 19(6): 405-407肝脏。2011;16(1):58-59.2010版指南治疗结束时出现病毒学的应答，但停药后HBV DNA重新升高或阳转，伴有ALT或AST升高（排除由其他因素引起的ALT和AST升高）复发再治疗 指征曾经接受过NAs治疗24周以上（6个月），期间由于各种原因停药，目前HBV DNA阳性，ALT2× ULN，需再次进行抗病毒治疗2*是否伴有ALT2×ULN尚存争议，对于一些高危患者，只需HBV DNA5log10 copies/ml就应该再治3第4页/共28页 完全应答无应答HBV DNA水平(log10copies/ml)012345678抗病毒治疗6个月不完全应答停药慢乙肝活动，需要再次治疗时间经治复发患者（experienced）复发（retreat）第5页/共28页 复发是各种 NAs 共同面临的问题治疗药物HBeAg状态人群患者数NA治疗时间停药后随访时间病毒学复发率LAM(100mg/d)+韩国19512个月2年55.7%-台湾2856~12个月12周61%加拿大华裔患者32724个月1年50%ADV（10mg/d）+73%亚裔445-150周50%-中国514542个月60个月65.5%ETV(0.5mg/d)+全球137个中心6741年24周63%-全球146个中心725948周24周52%1.Yoon SK et al. Interviology 2005:48,341-349；2.Chein RN, Liaw YF. Antivir Ther 2006;11:947-9523. Fung SK, et al. J Viral Hepat 2004;11:432-438. 4.Wu IC, et al. Clin Infect Dis 2008;47:1305-1311. 5. Ha M, et al. Arch Virol. 2011; Nov 15. [Epub ahead of print]6.Gish RG, et al. Gastroenterology, 2007, 133(5):1437-44. 7.Lai CL, et al. N Engl J Med,2006, 354: 1011-20.第6页/共28页 主要内容经治复发患者的概念及现状慢乙肝经治复发人群的特点经治复发患者再治疗策略探讨第7页/共28页 LAM治疗无应答者的患者准种复杂度和多样性升高在基线水平，应答者和无应答者的准种复杂性和多样性无显著差异 (p0.05)治疗4周时，无应答者的准种复杂性和多样性明显高于应答者(p0.01)根据拉米夫定治疗48周时应答情况，将患者分为应答者和无应答者Chen L, et al. J Hepatology 2009; 50: 895-905.第8页/共28页 Feng Liu, Xin-xin Zhang APASL 2010 oral presentation 应答不佳：ETV治疗24周，104 cp/ml HBV DNA300cp/mln=20ETV治疗应答不佳患者准种复杂度升高第9页/共28页 即使24周HBV DNA转阴，4周准种复杂度增加的患者长期治疗疗效差Chen L, et al. J Hepatology 2009; 50: 895-905.第10页/共28页 Yim HJ, et al. Hepatology. 2006;44:703-712.LAM耐药序贯ETV治疗,导致多重耐药序贯治疗后继发突变类型的比例图第11页/共28页 LAM经治耐药患者序贯ETV治疗诱导多重耐药准种成为优势株群——导致病毒反弹刘霖，王宇明等， 中华肝脏病杂志 2010，6月，18（6）：423－427第12页/共28页 经治复发患者准种的复杂度增加，再治的难度加大抗病毒药物导致准种改变和/或耐药株产生，影响后续治疗疗NAs（LAM/ETV etc.）治疗应答不理想及病毒学突破者的准种复杂度增高1-3已经存在多个耐药位点准种的情况下换药治疗，可在药物选择性压力下快速发生多重耐药41.Che