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北京大学生物化学;第一节 概 述;1868年 Fridrich Miescher从脓细胞中提取“核素” 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构 1968年 Nirenberg发现遗传密码 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA 测序方法 1985年 Mullis发明PCR 技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1994年 中国人类基因组计划启动 2001年 美、英等国完成人类基因组计划基本框架;二、核酸的分类及分布、功能;第二节 核酸的分子组成;一、元素组成;戊 糖;碱 基;胺式亚胺式互变异构;酮式烯醇式互变异构;碱基的结构特征;第12页/共101页;核苷 nucleoside;核苷酸(ribonucleotide)的结构与命名;稀有核苷酸;第16页/共101页;第17页/共101页; 2、稀有核苷酸：稀有碱基/核苷/核苷酸 ;第19页/共101页;ATP的性质;cAMP和cGMP;第22页/共101页;第23页/共101页;第三节 核酸的分子结构;一、一级结构（primary structure）;第26页/共101页; 碱基组成分析——Chargaff 规则：[A] = [T]；[G] ? [C]; 二、DNA的空间结构;DNA分子由两条DNA单链组成。 DNA的双螺旋结构是分子中两条DNA单链之间基团相互识别和作用的结果。 双螺旋结构是DNA二级结构的最基本形式。 ;DNA双螺旋结构的要点;（2）嘌呤和嘧啶碱基位于螺旋的内侧，磷酸和脱氧核糖基位于螺旋外侧。碱基环平面与螺旋轴垂直，糖基环平面与碱基环平面成90°角。;（3）螺旋横截面的直径约为2nm，每条链相邻两个碱基平面之间的距离为0.34 nm，每10个核苷酸形成一个螺旋，其螺矩（即螺旋旋转一圈的高度）为3.4 nm。;（4）维持两条DNA链相互结合的力是链间碱基对形成的氢键。碱基结合具有严格的配对规律:A与T结合，G与C结合，这种配对关系，称为碱基互补。A和T之间形成两个氢键，G与C之间形成三个氢键。 在DNA分子中，嘌呤碱基的总数与嘧啶碱基的总数相等。;第34页/共101页;（5）螺旋表面形成大沟(major groove)及小沟(minor groove)，彼此相间排列。小沟较浅；大沟较深，是蛋白质识别DNA碱基序列的基础。 （6）氢键维持双链横向稳定性，碱基堆积力维持双链纵向稳定性。;（二）二级结构： 双螺旋结构模型(double helix model);（4）表面功能区：小沟较浅；大沟较深，是蛋??质识别DNA碱基序列的基础 ; DNA double helix类型 helix type bp/turn rotation/bp vertical rise/bp helical d A 11 +34.7 2.56A 23A B 10 +34.0 3.38A 19A C 9.33 +38.6 3.32A 19A Z 12 -30.0 5.71A 18A;第39页/共101页;第40页/共101页;第41页/共101页;DNA双螺旋的稳定性; 天然存在的DNA分子最显著的特点是很长，分子质量很大，一般在106～1010。 大肠杆菌染色体由400万碱基对(basepair，bp)组成的双螺旋DNA单分子。其长度为1.4×106nm，相当于1.4mm，而直径为20nm，相当原子的大小。 黑腹果蝇最大染色体由6.2×107bp组成，长2.1cm 多瘤病毒的DNA由5100bp组成 ，长1.7mm;（二）DNA的三级结构;大多数原核生物 ： 1）共价封闭的环状双螺旋分子 2）超螺旋结构：双螺旋基础上的螺旋化;第46页/共101页;（三）DNA在真核生物细胞核内的组装;DNA的存在形式;第4