免疫第四次课(自身免疫病)PPT.ppt

第四节 常见自身免疫病的免疫学特征 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE 侵犯全身结缔组织, 核物质为自身抗原。 抗核抗体：最重要，检出率95 - 100%。 包括抗核酸抗体（dsDNA, ssDNA) 和抗核蛋白（抗组蛋白抗体和抗非组蛋白抗体） 抗dsDNA抗体检出率75%，是判断SLE活动性的标志。 发病机制：III型超敏反应 类风湿性关节炎,( rheumatoid arthritis, RA) 病毒或其他微生物感染导致关节滑膜腔变性，从而刺激机体产生自身抗体。这种自身抗体本身是变性的IgG ，又诱导产生抗变性IgG Fc的抗体，后者即是风湿因子IgM。 发病机制：III型超敏反应，变性的IgG 与IgM结合形成抗原抗体复合物，沉积于关节的滑膜腔。形成炎症。 多发性硬化症(multiple sclerosis, MS) 是中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病。 在实验性过敏反应性脑脊髓炎（expeimentally allergic encephalomyelitis, EAE ） ，其症状与MS极为相似。 EAE动物模型结果显示，引起EAE的抗原是MBP, 抗体与疾病不成比例，也不能被动转移；而MBP致敏的T细胞可诱导EAE症状。 人类MS的抗原？ 发病机制：IV 型超敏反应 重症肌无力(myasthenia gravis, MG): 是神经肌肉接头处信号传到障碍的自身免疫病。 突触后膜的乙酰胆碱受体为自身抗原, 抗乙酰胆碱受体抗体,患者血清中的检出率85-90% 发病机制：II型超敏反应 胰岛素依赖性糖尿病(IDDM) I型糖尿病。 自身抗原为胰岛β细胞 胰岛细胞抗体(胞质成分) 胰岛细胞表面成分抗体 胰岛素抗体 抗谷氨酸脱羧酶抗体 T 细胞 发病机制：II型超敏和IV型超敏反应 桥本甲状腺炎 自身抗原：甲状腺球蛋白 抗甲状腺球蛋白抗体 发病机制：II型超敏反应 类风湿关节炎（RA） CIA模型: collagen-induced arthritis, II型胶原诱导大鼠产生的关节炎模型. 多发性硬化症（multiple sclerosis, MS) EAE 模型：实验性过敏反应性脑脊髓炎，experimentally allergic encephalomyelitis, 第五节 自身免疫性疾病的治疗原则 预防和控制病原体的感染 免疫抑制剂:肾上腺皮质激素，环孢菌素, FK506 。 特异性抗体治疗 口服自身抗原 血清置换 放射线照射 补充疗法 ?2001 免疫学信息网 自身免疫和自身免疫性疾病Autoimmunity and autoimmue diseases 问 题 1 何谓自身免疫， 有代表性的自身免 疫病有哪些？ 2 自身免疫病的发病机制有哪些？ 第一节 概述 是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应 答而导致的疾病状态 自身免疫: 是指机体免疫系统对自身成分发生 免疫应答的现象。 自身免疫疾病: 自身免疫病的发病率：3.5% 最常见的自身免疫病：Graves病、I型糖尿病、恶性贫血、类风湿关节炎、甲状腺炎、多发性硬化症、系统性红斑狼疮，占全部自身免疫疾病的94%。 自身免疫病的临床特征 血中有高效价的自身抗体和（或）自身应 答性T细胞 2. 老年女性多发, SLE, Graves 病女:男,分别10:1, 7:1 3. 有重叠现象, SLE常伴有类风湿,恶性贫血患者常伴甲状腺炎 4. 反复发作和慢性迁延 5. 有遗传倾向 6. 用免疫抑制剂有一定疗效. 自身免疫病的发病因素 年龄与性别 遗传因素：HLA-DR3—SLE HLA-DR2—多发性硬化症 糖尿病单卵双生患病一致性是50%,而双卵双生患病一致性10%，SLE单卵双生患病一致性50-60%，而双卵双生患病一致性5%。 感染：EB病毒、支原体、螺旋体、链球菌。 药物：使用普鲁卡因胺—10% 的患者可发生SLE 免疫缺陷 第二节 自身免疫性疾病的发病机制 自身抗原的出现 免疫调节异常 自身抗原的出现 分子模拟 决定基扩展 隐蔽抗原释放 自身抗原修饰 例如： 溃疡性结肠炎—大肠杆菌O14 链球菌感染后肾小球肾炎,风湿性心脏病—溶血性链球菌 类风湿 关节滑膜组织— 分支杆菌 HSP60 分子模拟 概念：不同来源的基因或蛋白质产物的相似结构 概念： 机体针对优势决定基发生反应后，随后出现针对隐蔽决定簇的反应，隐蔽决定基往 往与自身抗原交叉反应，这种对新的自身抗原的获