免疫衰老特点和机理PPT.ppt

免疫衰老特点和机理—老人易患感染和肿瘤原因解析;老龄化社会;年龄是肿瘤发生发展最重要的危险因素。60%以上的新癌症和70%以上的癌症死亡患者发生在65岁以上的老年人群中。 老人易患感染，感染是老年人患病、死亡的主要原因之一。 为什么？ 机体罹患肿瘤和感染，与免疫系统密切相关，有人推测随年龄增长免疫反应的减弱——即免疫衰老导致了老人癌症发病率增加，老年人感染发病率增高及其严重程度、对接种疫苗的效果差等都与免疫衰老有一定关系。;;免疫系统组成;免疫细胞 先天免疫的组成细胞；吞噬细胞；树突状细胞；NK细胞；NKT细胞；嗜酸性粒细胞；嗜碱性粒细胞；获得性免疫细胞；T细胞；B细胞。 免疫分子 1.膜型分子：TCR；BCR；CD分子；粘附分子；MHC分子；细胞因子受体。 2.分泌型分子：免疫球蛋白；补体；细胞因子。 ;;一、造血干细胞和淋巴前体细胞的老化;免疫细胞不断从造血干细胞(HSCs)更新。随年龄增长，造血干细胞的更新能力减弱，骨髓造血组织的总体数量也在减少。 微环境和内分泌的改变可能干扰了HSCs更新和定向分化。 人HSCs的增殖能力与年龄负相关可能起因于端粒的缩短。有趣的是年龄相关性变化不影响红系和髓系前体细胞，相反在B系分化有改变。前体B细胞产生减少，可进入后期分化阶段的前体B细胞更少，导致从骨髓释放的成熟B细胞数量减少。 ;;;二、获得性免疫系统老化;1、获得性免疫系统的老化— T 淋巴细胞; 1.1 T 淋巴细胞老化;因为初始T细胞还没有接受过特异抗原的刺激，一旦受到DC和抗原刺激后会快速增殖，形成各种不同抗原特异性的细胞。 来自老年人群的初始T细胞有很多功能缺陷，包括端粒明显缩短、有限的T细胞受体谱、白介素— 2产品减少、扩增和分化至效应细胞的能力下降。结果，它们介导针对新抗原的有效免疫反应的能力降低。 ;;CD8+CD45RO+CD25+ T 细胞可补偿功能性初始T细胞的丢失，是反映老年人免疫能力的一个很好的标记物 [20]。 然而，大约70%的老年人不产生足量的这个特定类型的细胞 (19)，可以想象通过体外扩增获得。 在与年龄相关的初始T细胞减少同时，接受过抗原刺激??记忆性T细胞、特别是效应细胞增多。;CD28是预测老年人免疫能力的一个重要因子。老人CD4和CD8效应细胞上的CD28均降低。 在CD4+ T细胞，CD28丢失常伴有CD154 (CD40L)表达缺陷，因此其帮助B细胞增殖和产生抗体的能力减弱。 CD28—T细胞产生促炎症因子，其增殖能力有限、端粒缩短、抗凋亡增强、多变性减低。 ;在发达国家如美国，65岁及以上老年人群因流感和肺炎导致的死亡率，位居所有死亡病因的第六。接种疫苗有可能降低感染风险，但在老年人接种疫苗的保护作用往往较差。 与年龄相关的初始T细胞的产出减少和功能缺陷干扰了对新抗原获得性免疫反应的启动。 有研究显示CD28阴性效应T细胞的积累与接种流感疫苗的低反应性相关。在老年人群，接种流感疫苗的有效率仅为56%，这也许可以用老年免疫受损来解释。;1.2 加速T细胞衰老的因素;;T细胞是控制病毒复制、传播和起病所必需的。早期有数据报告在CMV血清阳性的个体，CD8 + T细胞表面表型的改变与那些衰老相关的表型是非常相似的。 CMV感染和老年化导致CD8 + T细胞谱特征性改变，以及CD8+ CD28—T效应细胞的积累。已证实CMV—specific CD8 + T效应细胞会发生克隆性扩增，并影响对其他病原体的免疫应答力。 ; 有很多病原体在首次感染人体后持续存在，与老人T细胞扩增最密切相关的病原体家族是疱疹病毒科，其中EBV和CMV,HSV为主要因素，而CMV因具有与T细胞老化相关的重要特征受到特别关注。目前对其他病毒如人类疱疹病毒、脊髓灰质炎病毒等对免疫衰老的影响所知甚少。有报道HIV感染会引起CMV类似的免疫系统改变。除这些潜在、慢性的病毒感染之外，其他慢性抗原刺激如肿瘤和同种(异体)抗原也会引起免疫早衰。 ;在CMV血清阳性的老年人,高达25%的总CD8 + T细胞群具有特异性CMV免疫优势抗原。其结果导致对EBV病毒的免疫力降低。;2、获得性免疫系统的老化— B lymphocytes;尽管血清免疫球蛋白水平在老化过程中是稳定的，但老人体内产生的免疫球蛋白粘附力较低，这是由于其Ig亚型从IgG向IgM漂移所致。 老年人的B细胞受到滤泡DC细胞的有效刺激只有年轻人的70%。 老化的CD4 T细胞IL—2产物和表面CD-40L减少，对B细胞的辅助效应减弱， B细胞上共刺激分子CD40或CD27减少，使B细胞对抗原反应性增殖、