《合理输血》ppt课件.pptVIP

* 一、红细胞生成素(EPO) 基因重组人EPO可结合具有与天然EPO相同的特点，对红细胞的生成有促进作用，可大大减少输血次数，甚至不需要输血治疗。 * 在外科术前自体输血的应用：可明显降低异体输血，但首先需要静脉注射或口服铁剂补充足够的铁。 * 对贫血患者的治疗：对肾功能不全的贫血患者疗效非常显著，在改善贫血的同时也提高患者的红细胞免疫功能；用于癌性贫血和ICU中的贫血急诊患者可刺激红细胞生成，减少异体输血。 红细胞的药物替代治疗 * * EPO联合铁剂治疗的应用：静脉注射铁剂(右旋糖酐铁、蔗糖铁、葡萄糖铁)补充吸收快，被认为是临床上最好的补充方式。 * EPO的副作用：诱发或加重高血压，有可能导致凝血功能异常，通常在肾透析时增加肝素的用量；其他不良反应包括高钾血症、畏寒、发热、皮疹、头痛、头胀等，但一般不影响治疗。 * EPO具有神经细胞保护功能：动物脑损伤的实验研究表明，EPO可以通过脑屏障，有保护神经细胞功能，但机制目前尚不清楚。 红细胞的药物替代治疗 * 二、长效型红细胞生成素(NESP) * 与EPO相比，NESP含有额外的糖基和部分涎酸成分，血清半衰期长，生物学活性增强； * NESP目前用于肾性贫血治疗已被广泛认可，也可用于癌性贫血患者的治疗； * 患者对NESP具有很强的耐受性，目前没有产生抗药性的报道。 红细胞的药物替代治疗 * 三、人工氧载体(AOCs) * 作用：行使红细胞携氧、送氧、增加血容量、调节胶体渗透压的主要生理功能； * 2种AOCs(处于应用研究中)：无细胞血红蛋白液(HBOC)和全氟碳乳剂； * 在血液稀释应用中的注意事项： 当细胞内Hb被释放出后，可以通过血液稀释收集，该Hb可以代替Hb溶液或其它AOCs；AOCs使患者比可能的耐受限度承受更大的血液稀释，Hb耐受更低限度的细胞浓度；AOCs可以作为失血后的一种替代液。 但贫血患者因为一开始红细胞内Hb水平已经明显降低。应用AOCs治疗的作用有限。 红细胞的药物替代治疗 * 一、血小板生成素(TPO或MGDF或c-Mpl配体) * 由332个氨基酸组成，其N端与EPO相似，主要由肝合成，主要受外周血小板数量调节，是与巨核细胞生长、发育、血小板的生成相关的造血生长因子。 * TPO能够促进三系造血，但在造血干细胞移植和白血病化疗的治疗中无效，对慢性非药物性血小板减少性紫癜相关的骨髓增生异常综合征、先天性血小板减少性紫癜、免疫缺陷病毒引起的血小板减少症和肝病治疗有效。 * TPO应用于药物性或其他原因导致的低增生性血小板减少症的疗效仍在临床研究中。 血小板的药物替代治疗 * (一)重组人血小板生成素(rhTPO) * 是人细胞系遗传产生的经过修饰的糖基化分子，与天然TPO极为相似； * 临床实验：应用rhTPO能够缓解与癌症治疗有关的血小板减少症，减少血小板的输注次数，联合粒细胞集落刺激因子治疗能够增强外周血干细胞的动员作用； * 临床观察：rhTPO对人体安全，无明显不良反应，具有特异性和剂量依赖性。 血小板的药物替代治疗 * (二)聚乙二醇化重组人巨细胞生长和发育因子 (PEG-rHuMGDF) * 是一种在大肠杆菌中表达的重组人巨核细胞生长和发育因子，在TPO末端连接了163个氨基酸，分子之间通过共价健连接到聚乙烯二醇上，半衰期明显延长； * 已应用于骨髓抑制研究和正常献血者的血小板动员中。 血小板的药物替代治疗 * 二、白介素-11(IL-11) * 是一种对造血细胞或非造血细胞有影响的多种功能细胞因子，在体内能促进巨核细胞成熟，诱导外周血小板数量增加； * 有实验评估了重组人IL-11治疗严重药物性血小板减少症，结果是安全有效的； * 不良反应包括极度疲乏、水肿、心律不齐、昏厥。 血小板的药物替代治疗 * 一、粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 粒-巨噬细胞集刺激因子(GM-CSF) * G-CSF主要作用于粒单核系祖细胞(CFU-GM)以后的粒细胞(原始粒细胞、早幼粒细胞等)，促进其增殖、分化和成熟，增强粒细胞的功能； * GM-CSF是以未成熟的造血前体细胞为靶细胞，比G-CSF有更广泛的生物学作用 白细胞的药物替代治疗 * * 临床应用： 主要用于各种原因引起的白细胞减少症的治疗，对粒细胞缺乏或粒细胞严重减少的重症病例无效； G-CSF治疗急性感染后出血或出血后感染，能够提高存活率，清除微生物，减少肺内促炎性细胞因子-巨噬细胞炎性蛋白-2； 应用G-CSF和GM-CSF可以从外周采集更多高活性