树枝状高聚物聚酰胺-胺-葛根素复合物的制备及其对角膜影响研究经典.pdfVIP

烟 烟 台台 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 烟烟 台台 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 摘要 树枝状高聚物聚酰胺胺（Polyamidoamine, PAMAM ）是近年来开发的一类三维的高度 支化的树枝状高分子，具有单一分散性，无免疫原性，细胞毒性较低，生物可降解等特性， 作为药物载体可增加药物的溶解度，不同途径给药后能延缓药物的释放，增加药物皮肤渗透 系数，延长角膜滞留时间，从而增加药物的生物利用度，是一种颇具发展潜力的新型药物载 体。 本论文以葛根素 （Puerarin, PUE）为模型药物，制备不同代数PAMAMPUE 复合物， 确定两者最大结合摩尔比及载药机制，同时对复合物体外释放行为进行考察，并研究不同代 数PAMAM 对PUE 离体角膜渗透性及角膜前滞留时间的影响，为PAMAM 成为眼部药物给 药载体提供依据。 一、制备不同代数PAMAMPUE 复合物，每分子G3. ，G4，G4. ，G5 PAMAM 分别 最多可复合 36，56，12 ，170 个PUE 分子，随溶液pH 值的增加，半代PAMAM 对 PUE 的复合物量无明显增加，而整代PAMAM 对PUE 的复合量随pH 值的增加而增多。采用傅 里叶转换红外光谱法 （FTIR ）、差示扫描热分析光谱法 （DSC）表征复合物，发现PAMAM 与PUE 主要通过氢键相互作用形成复合物。PAMAMPUE 复合物不同释放媒介中表现出不 同的释放特性，随PAMAM 代数的增加，缓释效果越明显。整代较半代PAMAMPUE 复合 物缓释效果明显。水媒介中PUE 从复合物中释放最慢，随溶液pH 值的增加、离子浓度的降 低，PUE 从复合物中释放减慢。 二、采用ValiaChien 扩散池装置， PAMAM 预处理药物 （物理混合物与复合物）与角 膜后进行体外渗透实验，G3，G4，G5 PAMAMPUE 物理混合物分别使PUE 角膜渗透系数 增加了2.48，1.99，1.36 倍。随G3 PAMAM 与PUE 混合重量比的增加，PUE 角膜渗透系数 逐渐增加到一个极大值后保持平稳或略微下降。PAMAM 预处理角膜后，增加了PUE 离体 角膜透过量及角膜渗透系数，增渗比随PAMAM 代数的增加而增加。而PAMAM 与PUE 形 成复合物后，PUE 离体角膜透过量及角膜渗透系数无明显增加。游离药物在角膜渗透过程中 占主导地位。角膜水化值测定均低于79%，PAMAM 对角膜上皮细胞或内皮细胞无损伤。以 G3. ，G4 PAMAMPUE 复合物为例，G3. ，G4 PAMAMPUE 复合物角膜前滞留时间较PUE 水溶液均有一定的延长，且 G4 PAMAMPUE 复合物滞留时间较长。说明生理条件下， PAMAM 能够与角膜相互作用，打开角膜间 “紧密连接”，促进PUE 离体角膜渗透，延长角 膜前滞留时间。PAMAM 可作为理想的PUE 眼部药物载体增加药物的生物利用度。 I 烟 烟 台台 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 烟烟 台台 大大 学学 硕硕 士士 学学 位位 论论 文文 关键词关键词：树状高聚物： ，葛根素，复合物，表征，体外释放，离体角膜渗透，眼部滞留时 关键词关键词：： 间