glp1作用机制.pptx

内容提要2型糖尿病治疗的现状与挑战肠促胰素概述GLP-1及其作用机制胰岛α细胞产生过多胰高糖素β细胞产生胰岛素减少胰岛素减少胰岛素减少胰岛素抵抗 (葡萄糖摄取减少)糖输出过多2型糖尿病的病理生理包括三方面主要缺陷 胰岛素不足胰腺过多胰高糖素高血糖肌肉和脂肪肝脏Adapted from Buse JB et al. In Williams Textbook of Endocrinology. 10th ed. Philadelphia, Saunders, 2003:1427–1483; Buchanan TA Clin Ther 2003;25(suppl B):B32–B46; Powers AC. In: Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York: McGraw-Hill, 2005:2152–2180; Rhodes CJ Science 2005;307:380–384.2型糖尿病现有治疗选择胃肠道吸收葡萄糖胰岛素抵抗慢性β细胞功能衰竭胰高糖素抑制不足?细胞功能失调胰岛素分泌不足β细胞功能异常α-糖苷酶抑制剂二甲双胍格列酮类胰岛素、磺脲类格列奈类未解决未解决DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis,2003;3(Suppl 1): S24-40美国人群NHANES III (1988–1994) (n=1204)60NHANES 1999–2000 (n=370)48.25044.337.04035.833.929.0成人（%）30207.3105.20 HbA1c 水平7%血压 130/80 mmHg 总胆固醇 200 mg/dl三项均达标心血管危险因素成人2型糖尿病患者HbA1c 达标的比例不足50%NHANES=美国人群的一项全国健康营养检查调查.Saydah SH et al. JAMA. 2004;291:335–342. 中国2型糖尿病患者 HbA1c 达标率中国糖尿病健康管理调查 2004华北、华南、华东、华西和东北5 个地区49 家市级中心医院参与分析的患者 2248 例中国糖尿病健康管理调查 2006中国18个城市60家医院登记治疗超过12个月的糖尿病患者参与分析的患者 2779 例平均HbA1c：7.7%平均HbA1c：7.6%44.6%50%40%50%35%40%40%29.5%25%25.9%30%30%达标率（%）达标率（%）20%20%10%10%006.5% 7.0%7.5%6.5% 7.5%7.5%潘长玉等《中华内分泌代谢杂志》20:420-424,2004DiabCare Study 2006, Data on file11%11%8%8%58%58%23%23%副作用的增加和依从性的降低是治疗的两大潜在障碍大部分与不依从相关的常见因素多药治疗降低患者依从性非特异花费 记住药物 剂量困难不良反应 二甲双胍＋磺脲类联合治疗(n=1,354)二甲双胍(n=2,996)磺脲类(n=21,987)United States study; Medi-Cal claims data January 1996 through September 1998. Compliance was defined as total days of drug supply (measured by number of doses prescribed) during the follow-up period; compliance rate was calculated by dividing the number of compliance days by the number of days in the follow-up period.Dailey G et al. Clin Ther. 2001;23:1311–1320.美国社区单中心.N=128 2型糖尿病患者Grant RW et al. Diabetes Care. 2003;26:1408–1412.糖尿病治疗存在的问题及今后的发展趋势 今后的方向餐后血糖控制不理想体重增加低血糖风险增加各种药物各自的局限性β 细胞功能的进行性丧失 控制高血糖– 空腹及餐后高血糖– 持续改善血糖控制 改善 – 胰岛素分泌 胰岛素抵抗– 安全性 – 较低的低血糖风险 – 不增加体重 – 无其它不良反应 减少– 大血管/心血管疾病– 微血管并发症目前的问题GLP-1：2型糖尿病治疗新选择胃肠道吸收葡萄糖胰岛素抵抗慢性β细胞功能衰竭胰高糖素抑制不足?细胞功能失调胰岛素分泌不足β细胞功能异常α-糖苷酶抑制剂二甲双胍格列酮类胰岛素、磺脲类格列奈类GLP-1