中药代谢学研究-4.ppt

* 参麦注射液的靶标分析 Action target analysis of Shenmai injection 参麦注射液是人参麦冬组成的中药产品 采用代谢组学的靶标分析方法研究该产品的生化机制和代谢基础 分析体内EDLS（多肽）和多种细胞因子（ANP，TNF-α，IL-1β，IL-6 ）与给药的经时变化关系 Shenmai injection is contented of Panax Ginseng and Ophiopogon japonicus Method: target analysis in metabonomics for biochemicl mechanism and action substant basis Determination of biomarkers: endogenous digoxin like-substant( EDLS), cell factors （ANP，TNF-α，IL-1β，IL-6 ）to find the relation of their express with administration time process 参麦注射液的靶标分析 Action target analysis of Shenmai injection 发现药物激活内源性洋地黄样物质（多肽）的释放，证明这种EDLS是其生物标志物的表达 发现药物影响ANP，TNF-α，IL-1β，IL-6 表达的上调或下调 The result shows: expressed EDLS is biomarker for action of this injection Up-regulation or down-regulation of the express of ANP，TNF-α，IL-1β，IL-6 is affect by this injection ? 主成分分析结果 PCA results 用药后2h，4h，146h，156h是可能的有关键作用的用药时间点 EDLS-express at 2h，4h，146h and 156h after administration is important for the therapy 中药安全性 基于代谢组学的中药毒代动力学研究 溴泰君的毒代动力学—单剂量 随着给药浓度的增加，BMT在雄性及雌性大鼠体内的代谢都存在很大的变化。 推测毒性改变了BMT在大鼠体内的代谢情况。 雄性大鼠单次灌胃溴泰君后的 血浆药物浓度—时间曲线 雌性大鼠单次灌胃溴泰君后的 血浆药物浓度—时间曲线 溴泰君的毒代动力学—多剂量 BMT多剂量给药在大鼠体内的代谢同样存在性别差异，其在雄性大鼠体内的代谢优于在雌性大鼠体内。 雄性大鼠多次灌胃溴泰君(150mg/kg)的血浆药物浓度—时间曲线 雌性大鼠多次灌胃溴泰君(150mg/kg)的 血浆药物浓度—时间曲线 溴泰君多剂量口服给药的毒性观察 血液生化检测 与对照组相比较，BMT组大鼠灌胃给药后血液生化指标没有明显的变化 组织切片观察 大鼠灌胃给予BMT150mg/kg14天后，主要组织病理切片结果显示心、肾两器官均结构正常，未见明显病理改变；主要病变为肺、肝、脾的病变。 代谢组学技术用于中药安全性研究 Metabonomics技术用于中药安全性研究 建立、完善基于质谱技术的Metabonomics研究技术平台： 四氯化碳是经典的引起肝损害的剧毒类化学药物之一，在研究护肝降酶药的实验中经常使用，也是广泛应用的毒理学模型之一 之前的研究阐述了CCl4进入生物体内对肝脏细胞和细胞内酶活性的影响，关于CCl4引起的代谢组的变化却少有报道 代谢组学研究肝脏毒理学模型希望发现经典的肝毒性生物标志物，辅助药物的安全性评价 首次进行了对粉防己碱和溴泰君的探索性代谢组学研究，并将研究结果应用于药物毒性评价和探索毒性产生机制 经过LC-ESI/MS法的测定以及XCMS软件的统计分析，分别在血浆、尿液中找到粉防己碱可能的毒性标识物离子10和18个，溴泰君可能的毒性生物标识物离子16和17个 TET和BMT有部分相同的毒性标志物。说明深入准确研究有可能发现普适性的生物标志物 本研究的创新点 发现普适性的毒性标志物 寻找药物的毒性标志物 确定致毒表现及剂量 发现体内蓄积 毒理模型的代谢组学研究 个别药物的代谢组学探索 个别药物的毒代研究 个别药物的药代研究 复方中药药代研究  研究中药的独特性 以中医理论为基础，从整体观念认识中药的临床有效性受到多种因素影响 药材来源的复杂性、单味药的多成分的复杂性 、辨证施治组方变异性，相互影响因素多